当地时间 8 月 26 日，FDA 宣布，批准 Revolution Medicines 口服 RAS(ON) 多选择性抑制剂 daraxonrasib 的新药上市申请 (NDA)，用于治疗先前至少接受过一次系统治疗或不适合接受多药系统治疗的转移性胰腺导管腺癌 (PDAC)。

新闻稿显示，此次批准比 PDUFA 日期提前 6.5 个月，为晚期胰腺癌患者提供了一种新的治疗选择。FDA 此前曾授予 daraxonrasib 突破性疗法和孤儿药资格认定。Daraxonrasib 针对该适应症获得优先审评资格。该申请还根据 FDA 局长国家优先券试点项目进行了审查。

Daraxonrasib 是一种在研的口服 RAS(ON) 多选择性非共价三复合物抑制剂，其设计是先与细胞内伴侣蛋白 cyclophilin A/CypA/PPIA 结合，形成一个二元复合物，然后再去结合处于 GTP 结合活化态的 RAS，形成 RAS–daraxonrasib–CypA 三元复合物。

该产品可以通过抑制野生型和突变型 RAS(ON) 蛋白及其下游效应分子之间的相互作用来抑制 RAS 信号通路，旨在靶向治疗由多种常见 RAS 基因型驱动的癌症，包括 PDAC、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌。

Daraxonrasib 上市申请基于一项全球 III 期 RASolute 302 研究数据。RASolute 302 旨在评估 daraxonrasib 在既往接受过治疗的 PDAC 患者中的疗效和安全性，共纳入了 500 名受试者。

结果显示， 该研究达到了所有主要终点和关键次要终点。在 RAS G12 人群中，daraxonrasib 治疗组和化疗组 mOS 分别为 13.2 个月、6.6 个月，mPFS 分别为 7.3 个月和 3.5 个月。在总体人群中，daraxonrasib 组和化疗组 mOS 分别为 13.2 个月、6.7 个月，mPFS 分别为 7.2 个月和 3.6 个月。

安全性相对可管理，daraxonrasib 组和化疗组 ≥3 级治疗相关不良事件 （TRAE）的发生率分别为 43.6% 和 57.5%。

Insight 数据库显示，现有获批 RAS 靶向药主要集中在 KRAS G12C，包括 sotorasib、adagrasib、fulzerasib 等。而 daraxonrasib 面向更广谱 RAS 活化状态，是胰腺癌领域第一个真正意义上的 RAS 靶向治疗药物。

值得注意的是，今年 5 月，FDA 签发了一份函件，允许申办方启动 daraxonrasib 的扩大用药方案，使患者能够在根据 FDA 相关法规获得批准之前使用该试验药物。该药物最常见的副作用包括皮疹、腹泻、口腔炎（口腔黏膜炎症）、恶心、疲劳、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降和出血。