8 月 24 日，CDE 官网显示，阿斯利康依赛弗酶 α 注射液（皮下注射）的上市申请获得受理，注册分类为 1 类，用于 2 岁及以上低磷酸酯酶症（HPP）患者的治疗。此前，该适应症已被 CDE 正式纳入优先审评。

截图来自：CDE 官网

依赛弗酶 α 注射液（Efzimfotase alfa，研发代号：ALXN1850）是一种在研酶替代疗法 (ERT)，每两周给药一次，用于补充导致 HPP 根本原因的碱性磷酸酶 (ALP) 活性不足。

与 Strensiq（asfotase alfa，阿司福酶α）相比，依赛弗酶 α 注射液旨在提供更小的注射量和更少的给药频率，并弥补更广泛的 HPP 患者群体在护理方面的关键差距。

2026 年 3 月，阿斯利康宣布，依赛弗酶 α 注射液在低磷酸酶症的全球 III 期临床试验中取得了积极结果。

这项全球性 III 期临床试验项目包括两项随机、安慰剂对照试验，以及一项随机、开放标签、阳性药物对照的儿科转换试验，共纳入来自 22 个国家的 196 名患者（涵盖儿童、青少年和成人），是迄今为止规模最大、覆盖人群最多样化的 HPP 研究，纳入了疾病表现广泛的患者群体。

MULBERRY 是一项全球 III 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估依赛弗酶 α 注射液对既往未接受过 Strensiq 治疗的低磷酸酯酶症儿科患者（2 至 <12 岁）的疗效和安全性。该试验招募了来自北美、南美、欧洲和亚洲 14 个国家的 29 名患者。

研究结果显示，接受依赛弗酶 α 注射液治疗的患者在第 25 周观察到的 RGI-C 评分中位数为 1.67，而安慰剂组为 0，中位数差异为 1.67（95% 置信区间 [CI]：0.66，2.00；p=0.0003）。

该研究还达到骨健康方面的关键次要终点。通过佝偻病严重程度评分（RSS）评估，依赛弗酶 α 注射液在第 25 周显示出具有统计学意义的改善，观察到的评分中位数为-1.00，安慰剂组为 0，中位数差异为-1.00（95% 置信区间 [CI]：-2.00，-0.33；p=0.0008）。

此外，依赛弗酶 α 注射液在第 25 周身体功能和生活质量相关次要终点方面也显示出改善。与安慰剂相比，儿科结局数据收集工具（PODCI）总体功能标准化评分的中位差具有名义统计学意义，为 9.0（95% 置信区间 [CI]：1.0，22.0；名义 p=0.0234）；六分钟步行试验（6 MWT）亦显示出具有临床意义的改善，中位差为 34.5 米（95% 置信区间 [CI]：-27.0，120.0；名义 p=0.4785）。

CHESTNUT 是一项全球 III 期随机、开放标签、活性对照、多中心试验，旨在评估依赛弗酶 α 注射液在患有低磷酸酯酶症的儿科患者（2 至 <12 岁）中的安全性和耐受性，这些患者在研究开始前至少 6 个月已接受每周 6 mg/kg 的 Strensiq治疗。该试验在全球 7 个国家招募了 43 名患者。

CHESTNUT 试验表明，由 asfotase alfa 转换至依赛弗酶 α 注射液治疗的儿科患者表现出了良好的安全性和耐受性，并维持了治疗效果。

HICKORY 是一项全球性 III 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估依赛弗酶 α 注射液在既往未接受过 Strensiq 治疗的低磷酸酯酶症青少年（12 岁至 <18 岁）和成人患者中的疗效和安全性。该试验共纳入来自北美、南美、欧洲、亚洲和澳大利亚 17 个国家的 124 名患者。

HICKORY 随机、安慰剂对照试验显示，在初治青少年和成人患者中，依赛弗酶 α 注射液在主要终点指标上取得了数值上的改善，但未达到统计学意义；结果表明，在预先设定的儿童期起病的低磷酸酯酶症青少年和成人亚组中，依赛弗酶 α 注射液具有临床意义的获益。

总体而言，依赛弗酶 α 注射液在全部三项 III 期临床试验中均显示出良好的安全性特征，且耐受性良好。

低磷酸酶症是一种罕见的慢性遗传性代谢疾病，由碱性磷酸酶（ALP）活性不足引起。Insight 数据库显示，目前全球仅有一款 HPP 特异性治疗药物获批上市，即阿斯利康旗下的阿司福酶 α，常用方案为 2 mg/kg、每周 3 次，或 1 mg/kg、每周 6 次给药。2025 年，该药全球销售额达到 16.78 亿美元，同比增长 18%。

而依赛弗酶 α 则是阿斯利康布局的下一代长效酶替代疗法，允许每两周给药一次，降低了皮下注射频次，减轻患者长期治疗负担。若顺利获批，有望进一步巩固阿斯利康在该罕见病赛道的领先地位。