2026 年世界肺癌大会（WCLC）将于 9 月 12 日至 15 日在韩国首尔召开。本届大会上，齐鲁制药首次公布了 KRAS G12D 抑制剂 QLC1101 治疗携带 KRAS G12D 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首次人体 I 期临床试验安全性和有效性数据。

KRAS G12D 突变型 NSCLC 患者预后通常较差，目前尚无靶向治疗药物获批。QLC1101 是一种口服高选择性 KRAS G12D 抑制剂。临床前研究显示，其对 KRAS G12D 突变型结直肠癌、肺癌和胰腺癌具有良好的抑制作用。

这项 I 期研究 (NCT06403735) 纳入了携带 KRAS G12D 突变的晚期 NSCLC 患者。剂量递增阶段采用加速滴定设计和贝叶斯最优间隔设计。QLC1101 以 100、200、400、600、900、1200 或 1600 mg 的剂量水平，每日两次 (BID) 口服给药，每 21 天为一个治疗周期。研究的主要终点为确定 II 期推荐剂量 (RP2D)，次要终点包括安全性、耐受性和根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) v1.1 评估的初步疗效。

截至 2026 年 2 月 12 日，共纳入 52 例患者。中位治疗持续时间为 58 天。其中，25 例（48.1%）为男性，50 例（96.2%）ECOG 评分 1 分，8 例（15.4%）有脑转移；既往接受的中位治疗方案数为 2 种（范围 1-4 种）。

安全性研究数据显示，未发生剂量限制性毒性。43 例患者（82.7%）发生治疗相关不良事件（TRAE），其中 5 例发生≥3 级 TRAE。无 TRAE 导致治疗中断或死亡。发生率≥20% 的最常见治疗相关不良事件包括腹泻、呕吐、恶心和食欲下降，其中大部分为 1 级或 2 级。出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、高甘油三酯血症（HTG）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、皮疹和高胆固醇血症（HC）的患者数量分别为 7 例、6 例、5 例、4 例和 1 例。

在接受 RP2D 剂量（1200 mg，每日两次，餐后）的 31 例患者中，最常见的任何级别（发生率≥10%）的治疗相关不良事件为呕吐、腹泻、恶心、食欲下降和贫血，均为 1 级或 2 级；2 例患者发生 ≥3 级 TRAE，分别为晕厥和呃逆；无患者发生治疗相关严重不良事件；2 例患者发生皮疹，1 例患者发生高甘油三酯血症 ；未发生血小板减少症或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。

在所有剂量组的 42 例可评估疗效的患者中，11 例 (26.2%) 患者达到部分缓解 (PR)。客观缓解率为 26.2%，疾病控制率（DCR）为 78.6%，中位无进展生存期（mPFS）为 7.2 个月，9 个月无进展生存率为 37.4%。

在 RP2D 剂量水平 1200 mg BID 进食状态下，22 名可评估疗效的患者（n=31）中，5 名（22.7%）患者达到 PR，DCR 为 90.9%，mPFS 尚未达到，9 个月 PFS 率为 67.1%。

综上，研究认为 QLC1101 在晚期 KRAS G12D 突变型非小细胞肺癌患者中耐受性良好，并显示出初步的抗肿瘤活性，这支持对 QLC1101 进行进一步研究。目前齐鲁正在进行该药针对其他实体瘤（包括胰腺导管腺癌）的患者招募工作。