7月28日，FDA仿制药办公室（OGD）未遵循季度发布的惯例，临时发布了一批修订版产品特定指南（PSG），仅涉及注射用多肽产品，共计17个产品（9个分子），且均为第二或第三次修订。从FDA官方公告措辞看，这一系列PSG不应仅被视为个案，而是标志着FDA在多肽仿制药监管科学上的显著进展。

这批PSG通常包括5个技术领域的内容：重组、合成或半合成多肽的ANDA申报建议；先天免疫应答检测；杂质限度；高级结构评估；以及生物学活性评估。

其内容结构也大同小异，通常包括：

• 支持活性成分相同性（sameness）及杂质评估的建议。

• “如有任何关于使用非临床检测方法评估重组多肽仿制药风险的疑问，请提交ANDA前产品开发会议请求。”

• 若通过充分的体外理化表征证明与参比制剂高度相似，可依据21 CFR 320.22(b)(1)豁免体内生物等效性（BE）试验。行业人士分析这一监管逻辑借鉴了近来生物类似药的审评理念变革，即从依赖临床终点转向依靠分析手段。

• 对于非Q1/Q2（定性/定量）制剂的考虑，允许注射制剂在处方上存在一定差异。

• 器械相关考虑（必要时），包括用户交互评估。

同时，FDA正式宣布撤回2021年5月发布的行业指南《参照rDNA来源的高纯度合成肽药品ANDA行业指南》，称该指南已不再反映FDA当前的科学认知。CDER 2026年指南议程显示，FDA计划于今年内修订这份指南。这些PSG可以作为修订内容预览，且FDA明确称其也适用于其他多肽仿制药。

此次更新的17项PSG草案完整目录如下：

• Calcitonin salmon (鲑降钙素，CALCIMAR, NDA 017769)

• Calcitonin salmon (鲑降钙素，MIACALCIN, NDA 017808)

• Dasiglucagon hydrochloride (ZEGALOGUE, NDA 214231)

• Glucagon (胰高血糖素，BAQSIMI, NDA 210134)

• Glucagon (胰高血糖素，GLUCAGON, NDA 020928)

• Glucagon (胰高血糖素，GVOKE, NDA 212097)

• Liraglutide (利拉鲁肽，VICTOZA, NDA 022341)

• Liraglutide (利拉鲁肽，SAXENDA, NDA 206321)

• Pegcetacoplan (SYFOVRE, NDA 217171)

• Pegcetacoplan (EMPAVELI, NDA 215014)

• Semaglutide (司美格鲁肽，OZEMPIC, NDA 209637)

• Semaglutide (司美格鲁肽，WEGOVY, NDA 215256)

• Teriparatide (特立帕肽，FORTEO, NDA 021318)

• Teriparatide (特立帕肽，NDA 218771)

• Tirzepatide (替尔泊肽，MOUNJARO, NDA 215866)

• Tirzepatide (替尔泊肽，ZEPBOUND, NDA 217806)

• Vosoritide (伏索利肽，VOXZOGO, NDA 214938)

识林在将上述文件录入至BE指南数据库时，发现鲑降钙素和特立帕肽分别被合并在单个PSG中，因此文件共计15份。

另外值得一提的是，不同于欧盟还在面对模糊的监管局面，中美“化仿生”的路径已经打通。我国药监在2026年3月16日更新的《CDE受理共性问题》中澄清，以生物发酵来源的多肽类制剂为对照药品研发、全化学合成法制备的多肽类制剂，可按化学药品路径申报。如境内外均无全化学合成法制备的同品种上市的，申请人可参照化学药品2.2类申报；如境内外已有全化学合成法制备的同品种上市的，境外已上市的仿制药参照化学药品5.2类申报，境内申请人生产的药品参照化学药品3类或4类申报。但CDE特别强调，“由于涉及的情形较复杂，此类产品可能要求开展必要的非临床和临床研究，为降低研发风险，申请人应当与药审中心就其对照药品选择及药学、非临床、临床专业其他技术问题沟通一致后再开展研发申报。”