7月22日，瑞博生物及其子公司Ribocure Pharmaceuticals（合称"瑞博生物"）公布了其靶向凝血因子XI (FXI) 的siRNA候选药物vortosiran (RBD4059) 在欧洲完成的一项针对慢性冠状动脉疾病（CAD）患者的2a期临床研究的积极结果。

Vortosiran是瑞博生物基于RiboGalSTAR™肝靶向技术平台自主研发的靶向FXI的siRNA药物，通过特异性抑制FXI基因表达，阻断内源性凝血途径激活，实现精确的抗凝与抗血栓作用。研究表明，FXI水平天然偏低的人群罹患血栓性疾病概率较低，且不会增加自发性出血风险。因此，FXI抑制已成为当前极具前景的潜在治疗手段，既能有效预防血栓形成，同时相较于现有抗凝疗法具有更高的安全性。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2a期临床试验，纳入具有心肌梗死病史且接受阿司匹林标准治疗的慢性CAD患者。研究结果显示，vortosiran总体耐受性良好，可显著、剂量依赖且持久地抑制FXI活性。

在完成高剂量给药疗程、维持剂量为400mg的患者中，FXI活性平均最大降幅达到92%，且在给药后持续数月。该数据为vortosiran在不同适应症中采用每3至6个月一次的潜在给药方案提供了支持。尤为重要的是，本次2a期试验未出现与治疗相关的严重不良事件、大出血事件或具有临床相关性的非大出血事件。相较于当前同靶点在研药物，vortosiran体现出显著优势，其FXI活性抑制明显高于目前处于3期临床开发、通常每日给药一次或两次的小分子药物预估的水平。

上述结果在冠状动脉疾病患者中提供了FXI siRNA临床概念验证，支持vortosiran作为差异化、长效抗血栓疗法的开发潜力。通过靶向FXI，vortosiran降低血栓形成风险，同时保留机体止血功能，有望解决心血管疾病领域的重大未满足医疗需求。

瑞博生物新闻稿表示，本次2a期临床数据证明，对于血栓栓塞性疾病而言，vortosiran是一种安全且具有显著差异化优势的FXI抑制疗法。基于这些研究结果，该公司已启动了一个包含多项2b期试验在内的ORBIT-XI (Optimizing RNA-Based Inhibition of Thrombosis) 开发计划，旨在推动vortosiran快速进入涵盖多种适应症的3期临床开发。