6 月 25 日，NMPA 官网显示，通化金马 1 类新药「琥珀酸安维吖啶片」在国内获批上市，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病（AD）。

琥珀酸安维吖啶片（曾用名：琥珀八氢氨吖啶片）是由通化金马药业集团研发的化药 1 类新药，是中国原创完全自主知识产权的新化学实体，是国家十三五重大新药创制项目。该药属于乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有双重胆碱酯酶抑制功能，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。体外实验表明，琥珀酸安维吖啶片对乙、丁两种胆碱酯酶的抑制能力分别是常规一线用药的数倍，故有更好的临床治疗效果。

Insight 数据库显示，琥珀酸安维吖啶片早在 2005 年就启动临床申报，迄今研发已超过 20 年。通化金马于 2016 年通过增资及股权收购方式获得该药物的开发权，并于 2024 年将其推进上市申报，今日终于获批。

本次获批是基于一项为期 26 周的双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性平行对照暨延至 54 周单臂、多中心 III 期临床试验研究（试验登记号：NCT03283059/CTR20160973）。该项试验于 2015 年 8 月获得 NMPA 的 III 期临床批件，2021 年 8 月全部完成入组。

临床结果显示，琥珀酸安维吖啶片 III 期临床试验达到主要临床试验终点。

试验结果显示主要疗效指标（ADAS- Cog12 量表）评分较基线变化值，试验组、安慰剂组和阳性药组分别为 3.98±5.82 分、0.84±7.03 分、3.18±5.26 分，三组间差异具有统计学意义（P＜0.001）。其中，试验组琥珀酸安维吖啶片 12 mg/d 治疗轻、中度 AD 患者 26 周后，ADAS- Cog12 总分较基线变化值修正均数两两比较，试验组与安慰剂组的差值为 3.35 分，差异具有统计学意义（P<0.001）。

另外，试验组、安慰剂组、阳性药组 ADAS-Cog12 总分变化值<3 分的受试者比例分别为 36.30%、60.00%、45.65%；变化值≥3 分的受试者比例分别为 63.70%、40.00%、54.35%，组间差异具有统计学意义（P<0.001）。

与安慰剂比较，琥珀酸安维吖啶片 12 mg/d 治疗轻、中度 AD 患者 26 周后，次要疗效指标临床医生面谈的整体印象（CIBIC-Plus）（P<0.01）和 ADAC-ADL（P<0.05）具有显著改善，两组间差异均有统计学意义。但次要疗效指标 NPI 的改善，组间差异无统计学意义（P>0.05）。

进入延长期后，随着治疗时间的持续，试验组药物对 ADAS-Cog12 评分具有持续的改善作用，疗后 54 周 ADAS-Cog12 评分与基线相比，试验组降低 3.6±5.24 分。

安全性方面，琥珀酸安维吖啶片 12 mg/d 治疗轻、中度 AD 患者 26 周，不良事件的发生率与安慰剂组和阳性药组比较，无统计学差异（P>0.05）。延长期观察结果支持琥珀酸安维吖啶片 12 mg/d 治疗 54 周的长期有效性和安全性。

此外，企业发布的新闻稿曾表示，在首发适应症的基础上，通化金马拟探索琥珀酸安维吖啶片的更多适应症潜力，向中、重度阿尔茨海默病及血管性痴呆疾病领域进行扩展研发。目前相应临床试验尚未启动。

结语

阿尔茨海默病是常见的神经退行性疾病，是老年人痴呆的主要原因。目前，全球 AD 患者人数已超过 5000 万，为患者及家庭带来了沉重的疾病负担。由于 AD 病理机制复杂，药物研发难度大，近年来全球范围内获批治疗 AD 药物非常有限。

据 Insight 数据库统计，近 5 年（自 2021 年至今）全球仅有 3 款 AD 新药、6 款改良型新药获批上市，前者为以 Aβ 单抗为首的生物药（仑卡奈单抗、多奈单抗、阿杜那单抗），目前仅用于早期、轻度患者，后者包括前药、口溶膜、贴剂等不同改良型新药。

从机制论，此前全球有 11 款针对阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂获批上市，包括 3 款新药和 8 款改良新。其中，3 款新药是在 1996 -2000 年获批的老药，本次琥珀酸安维吖啶片成功获批，成为 20 年来胆碱酯酶抑制剂靶点国内首个创新药物。