加州大学旧金山分校研究人员发现,免疫细胞的一个子集:调节性T细胞(Treg细胞)可抑制假肥大型肌营养不良症(DMD)小鼠模型的炎症和肌肉损伤。
科学家们表示,调节性T细胞(Treg细胞)是DMD的潜在治疗剂,DMD是一种儿童遗传性疾病,会导致进行性肌肉退化和过早死亡。他们的研究结果发表在Science Translational Medicine杂志上。
研究人员发现,调节性T细胞(其能抑制免疫应答),被发现存在于遗传突变(导致肌肉萎缩症发展的遗传突变)的小鼠和人类肌肉中,而不在正常的野生型小鼠或健康人的肌肉中存在。
研究员S. Armando Villalta博士后研究员表示:这一发现表明,肌肉中调节性T细胞能响应肌肉损伤。当我们从基因工程小鼠肌肉中去除调节性T细胞,病情会恶化,Villalta说:当我们提高小鼠肌肉中此类细胞,我们能减少炎症和肌肉损伤。
根据Villalta证实,调节性T细胞的愈合效果在很大程度上是由于白细胞介素-10(IL-10)发挥的,IL-10是由调节性T细胞和其它免疫调节细胞产生的抗炎蛋白质。IL-10在这些基因工程小鼠肌肉中存在,也存在于DMD患者肌肉中,Villalta说。
Bluestone预测,治疗人类DMD,调节性T细胞将不可能作为独立处理治疗剂,但最会可能与基因治疗组合起来。DMD是由表达抗肌萎缩蛋白的基因发生遗传缺陷后所引起的,抗肌萎缩蛋白是肌肉完整性必需的蛋白质。DMD基因疗法的临床试验正在进行中,但是,基因治疗本身会导致炎症,按Bluestone所述:健康抗肌萎缩蛋白基因的病毒导入疾病患者后会导致炎症反应。
调节性T细胞可能有巨大的治疗帮助,Bluestone指出:此类细胞可能同时具有三种治疗效果:它们可以减少由疾病引起的全身性炎症;减少由基因治疗引起的炎症;以及产生促进肌肉本身愈合和再生的因素。
这些研究结果表明,调节性T细胞的调节肌营养不良症的进展通过抑制肌肉肌纤维损伤相关的炎症1型,并突出Treg调节药物作为治疗DMD的潜力。
Bluestone告诫说:这种联合治疗在临床上总是很难做到的,而且很难获得批准用于人类临床试验。此外他说,科学家所用的小鼠DMD不如人类疾病那么严重。
多年来,科学家一直在开发Treg细胞对抗自身免疫应答的治疗潜力,调节性T细胞已经在加州大学旧金山分校开展临床试验用于治疗1型糖尿病患者和器官移植排斥。然而到目前为止,Tregs对于非自身免疫疾病如DMD的治疗一直没有开展人体试验。
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