近日，默沙东宣布美国 FDA 已批准其 HIF2α 抑制剂贝组替凡（Welireg）与 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）的联合治疗方案，用于肾切除术后复发风险增加的伴有透明细胞成分的成人肾细胞癌 (ccRCC) 患者的辅助治疗。

默沙东曾在新闻稿指出，贝组替凡联合 Keytruda 是首个在肾细胞癌辅助治疗中证实其无病生存期优于 Keytruda 单药治疗的方案，有望成为一种潜在新标准治疗。

RCC 是常见的肾癌类型，约占所有肾癌诊断病例的 90%。大多数 RCC 病例是在进行其他腹部疾病的影像学检查时偶然发现的，约 30% 患者在确诊时已处于晚期。在初始治疗后，约 40% 的 RCC 患者可能会出现肿瘤复发。

贝组替凡是一款口服小分子缺氧诱导因子 2α (HIF-2α) 抑制剂，旨在降低与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的 HIF-2α靶基因的转录和表达。该药最初由 Peloton Therapeutics 开发，2019 年 5 月默沙东以高达 22 亿美元的价格收购了 Peloton 公司，从而将贝组替凡收入麾下。

此次 FDA 批准的上市申请主要基于 LITESPARK-022 试验的数据。这是一项多中心、随机、双盲 III 期临床试验，旨在评估贝组替凡联合 Keytruda 与 Keytruda 联合安慰剂治疗肾切除术后透明细胞肾细胞癌患者的疗效。

根据默沙东公布的数据，在首次预设的中期分析中，联合治疗组达到了显著改善无病生存期 (DFS)的主要终点。与 Keytruda 联合安慰剂相比，贝组替凡联合 Keytruda 组患者疾病复发或死亡风险降低了 28%。两组中位 DFS 均未达到，估计的 24 个月 DFS 率分别为 81% 和 74%。试验将继续评估另一个关键的次要终点——总生存期（OS）。

试验中，接受贝组替凡联合 Keytruda 治疗的患者有 52.1% 出现 ≥3 级 TEAE，而接受 Keytruda 联合安慰剂治疗的患者中这一比例为 30.2%，最常见的不良事件为贫血、ALT 升高和低氧血症。两组患者中 5 级 TEAE）和 TRAE的发生率相似。未观察到新的安全性信号。

默沙东在新闻稿中表示，「这次批准代表了 Welireg 首次获批用于早期 ccRCC，也是 HIF-2α 抑制剂与 PD-1 联合疗法的首次获批」。

小结

贝组替凡于 2021 年 8 月首次获批上市，目前已在欧美日中获批上市。在美国，FDA 此前已批准贝组替凡用于治疗某些与 von Hippel-Lindau (VHL) 疾病相关的肿瘤、肾细胞癌及嗜铬细胞瘤或副神经节瘤 (PPGL)。在中国，贝组替凡于 2024 年 11 月获批用于治疗 VHL 综合征相关肿瘤。

2025 年，贝组替凡的全球销售额为 7.16 亿美元，同比增长 40.67%。目前，默沙东还在临床中探索贝组替凡随着治疗其它适应症的潜力。随着新适应症的获批，贝组替凡的销售额有望继续放量，挤进重磅炸弹俱乐部。