5月27日，恒瑞医药与美国Kailera Therapeutics共同宣布，双方合作开发的口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535（大中华区外称KAI-7535）在中国2型糖尿病患者中开展的III期OUTSTAND-1研究取得积极顶线结果。

基于这一成功，恒瑞医药计划在中国递交HRS-7535用于2型糖尿病治疗的上市申请。这也意味着，HRS-7535有望成为国产首个提交上市申请的口服小分子GLP-1受体激动剂，为全球数以亿计的2型糖尿病患者带来兼具强效降糖与口服便利的全新治疗选择。

PART.01
口服便利性成为
糖尿病长期管理的"最后一公里"

2型糖尿病是全球患病率最高的慢性代谢性疾病之一，中国患者数量已超过1.4亿，居全球首位。尽管近年来GLP-1受体激动剂因其强效降糖、减重和心血管获益而迅速崛起，但现有上市产品均为多肽类注射制剂（如司美格鲁肽、度拉糖肽等），需皮下注射给药。长期注射带来的疼痛、操作不便、注射部位反应以及对针头的心理恐惧，导致大量患者在起始治疗或长期维持阶段出现依从性下降。

口服多肽类药物（如口服司美格鲁肽）虽已上市，但其生物利用度低（约1%），需在严格空腹条件下服用，且服药后至少等待30分钟才能进食饮水，每日一次的严格服药流程依然给患者日常生活带来诸多不便。

小分子GLP-1受体激动剂因其口服便利、无需空腹限制、生产工艺成熟、成本可控等优势，被视为下一代糖尿病和肥胖治疗的“终极武器”。HRS-7535正是瞄准这一巨大未满足需求，旨在为患者提供“降糖、减重、便利”三位一体的最优解。

PART.02
核心数据解读

OUTSTAND-1研究是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，共纳入284例单纯饮食运动控制不佳的成人2型糖尿病患者，基线平均糖化血红蛋白（HbA1c）为7.95%。

患者按1:1:1:1比例随机接受每日一次口服HRS-7535 30 mg、60 mg、90 mg或安慰剂治疗。主要终点为治疗第32周时HbA1c相对基线的变化。结果显示，基于假想策略的估计目标分析（假设患者依从治疗，不考虑伴发事件影响），HRS-7535 30 mg、60 mg和90 mg剂量组HbA1c较基线的降幅分别为1.40%、1.48%和1.68%，而安慰剂组仅下降0.06%。基于疗法策略的估计目标分析结果表明，治疗第32周时，三组的降幅依然分别达到1.40%、1.38%和1.63%，安慰剂组为0.18%，充分证实了HRS-7535稳健的降糖疗效。

在关键次要终点方面，HRS-7535组HbA1c<7.0%的达标率高达83.5%至89.6%，安慰剂组仅为14.8%；更严格的HbA1c≤6.5%达标率也达到62.8%至85.0%，远超安慰剂组的13.0%。而且，其口服小分子给药的便利性优势极大地提高了药物的可及性。

PART.03
从降糖到心肾保护的
多维获益

除强效降糖外，HRS-7535还展现出超越血糖控制的多维度代谢改善价值。治疗第32周时，患者在体重、收缩压、血脂谱（甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等）以及尿白蛋白/肌酐比值（UACR，反映早期肾损伤的关键指标）等指标上均呈现出具有临床意义的积极改善。

这一“一药多效”的特征，与GLP-1受体激动剂类药物已知的心血管和肾脏获益趋势高度一致，为其在更广泛的代谢-心血管-肾脏连续体中发挥综合管理作用提供了有力证据。

安全性方面，HRS-7535总体耐受性良好，大多数不良事件为轻至中度，主要为恶心、腹泻等胃肠道反应，与GLP-1类药物的已知安全性特征一致，未报告3级低血糖事件，未观察到肝脏安全性信号，未见新增风险。这为其长期临床应用提供了坚实的安全保障。

PART.04
小分子GLP-1赛道"三强竞速"

口服小分子GLP-1受体激动剂是全球制药巨头竞相布局的下一个千亿级赛道。

目前全球共有两款产品进入III期临床阶段且读出阳性数据：礼来的Orforglipron（LY3502970）是全球首个公布III期结果的小分子GLP-1，已在美国和中国递交上市申请，预计2026年底至2027年初获批；恒瑞医药的HRS-7535此次成功使其成为国产首个、全球第二个在III期糖尿病研究中取得阳性结果的口服小分子GLP-1；辉瑞的Danuglipron虽因患者耐受性问题曾调整剂量方案，但其改良制剂肝毒性问题最终被终止开发。

此外，德睿智药的MDR-001、闻泰医药VCT220处于III期临床阶段，华东医药、先为达生物等国内企业也有同类管线处于临床早期阶段。

在差异化竞争优势方面，HRS-7535采用每日一次口服给药，其吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式相比口服司美格鲁肽（需空腹半小时）和Orforglipron更为灵活便捷，有望在真实世界应用中显著提升患者长期依从性。

结 语

HRS-7535的III期成功仅仅是其临床价值的起点。恒瑞医药围绕该分子已布局了庞大的III期临床开发计划，适应症涉及超重或肥胖、慢性肾脏病。

在国际化方面，恒瑞已于2024年5月将包括HRS-7535在内的GLP-1类创新药组合在大中华区以外的全球权益授予Kailera Therapeutics，后者正在开展KAI-7535（大中华区外代号）用于肥胖症的全球II期临床试验，预计2027年公布数据。这种“国内自主申报+海外授权合作”的模式，既确保了产品在中国市场的快速落地，也为全球商业化铺平了道路。

展望未来，随着HRS-7535上市申请的递交和后续适应症的拓展，恒瑞医药有望在代谢疾病这一超级赛道中打造出继肿瘤领域之后的又一重磅增长极，为全球数以亿计的糖尿病患者提供“高效、安全、便利”的中国方案。