5 月 20 日，CDE 官网显示，默沙东 MK-3475A 注射液拟纳入突破性治疗品种，适应症为帕博利珠单抗联合 MK-1084 用于一线治疗 PD-L1 TPS ≥50% 且有 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据 Insight 数据库，该组合是首个进入肺癌 Ⅲ 期研究的 PD-1 抗体+KRAS G12C 抑制剂联合疗法。

来源：CDE 官网

MK-3475A 是默沙东开发的皮下注射版帕博利珠单抗（PD-1 抑制剂），已在美国、欧盟获批上市，中国的上市申请正在审评中。MK-1084 是默沙东开发的一款新一代选择性 KRAS G12C-GDP 共价抑制剂，正在开展针对非小细胞肺癌、结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌的 Ⅲ 期临床。

默沙东已开展两项 MK-3475A 联合 MK-1084 的国际多中心 Ⅲ 期临床试验。

一项是 Ⅲ 期研究 KANDLELIT-007（CTR20255034），旨在评估 MK-3475A 联合 MK-1084 一线治疗 KRAS G12C 突变晚期或转移性非鳞状 NSCLC 受试者的安全性和有效性。

该研究在中国、美国、日本等 33 个国家和地区的 246 家机构开展，拟入组 675 例患者。试验主要指标完成日期预计为 2029 年 12 月 7 日。

此外，默沙东还开展了另一项国际多中心 Ⅲ 期临床 KANDLELIT-013（CTR20261303），以评估 MK-1084 联合 MK-3475A 用于完全切除的 KRAS G12C 突变 NSCLC 辅助治疗的效果。

无论是 PD-1 单抗，还是 KRAS G12C 抑制剂，单药治疗肺癌后都面临受众有限、整体响应率不高、耐药性普遍等局限性，PD-1+KRAS G12C 联合策略有望进一步提升疗效，并克服耐药性。

Insight 数据库显示，当前已有多家企业在探索 PD-1 单抗+KRAS G12C 抑制剂联合治疗肺癌的效果，包括默沙东、BMS、诺华、信达生物、安进等等。其中，默沙东进度最快，已开展三项 Ⅲ 期临床，有望率先突围。