Totus Medicines今日在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌年会上公布了其在研疗法TOS-358的1b期临床试验中期数据。TOS-358是一款下一代泛突变、共价、α选择性PI3Kα抑制剂。

TOS-358-001是一项正在进行的开放标签、全球多中心1期研究。10例可评估HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者接受TOS-358联合fulvestrant治疗（中位既往治疗线数为3.5线）。主要疗效和持久性结果包括：

接受TOS-358+fulvestrant治疗的女性患者疾病控制率（DCR）为100%。

女性患者临床获益率（CBR）为89%，其中包括既往接受过PI3K/AKT/mTOR（PAM）靶向治疗的患者，以及接受四线及以后治疗的患者。

应答随时间推移持续加深，包括从疾病稳定（SD）转化为部分缓解（PR），与TOS-358对PI3Kα信号传导的近乎完全抑制一致。

接受TOS-358+fulvestrant治疗的患者中，60%的治疗时间超过24周，另有20%的患者入组时间不足24周且仍在接受试验治疗；整体1期人群的中位治疗时间超过24周。

作为一款泛突变、α选择性口服小分子，TOS-358通过与一个半胱氨酸残基共价结合，在具有临床相关性的剂量下实现>95%的持续靶点结合。PI3Kα驱动突变存在于约40%的ER阳性、HER2阴性乳腺癌、50%的子宫内膜腺癌以及相当一部分头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中。Totus Medicines正在推进TOS-358作为潜在“best-in-class”PI3Kα抑制剂，用于特定实体瘤适应症。