当地时间 5 月 1 日，Arvinas 宣布 Veppanu（Vepdegestrant）获 FDA 批准上市，用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后病情进展的雌激素受体阳性 (ER+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、雌激素受体 1 (ESR1) 突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。根据 Insight 数据库，这是全球首个获批上市的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）药物。

Vepdegestrant 是 Arvinas 开发的一种口服生物利用度高的 PROTAC，属于雌激素受体降解剂。2021 年 7 月，Arvinas 与辉瑞公司达成全球合作，共同开发和商业化Vepdegestrant；Arvinas 和辉瑞将共同承担全球开发成本、商业化费用和利润。2025 年 9 月，Arvinas 和辉瑞宣布计划共同选择第三方，负责 Vepdegestrant 的商业化和潜在的进一步开发。

FDA 的批准是基于 VERITAC-2 (NCT05654623) 的数据。VERITAC-2 是一项全球、随机、开放标签的关键性 III 期临床试验，旨在评估 Vepdegestrant 单药治疗与氟维司群治疗相比，在既往接受过 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗的 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验在 25 个国家的 213 个研究中心共纳入 624 例患者，其中 270 例为 ESR1m 阳性。主要终点为由盲态独立中心审评（BICR）评估的 ESR1 突变人群和意向治疗人群的无进展生存期（PFS）。

III 期临床数据显示：

在携带 ESR1 突变的患者（n=270）中，Vepdegestrant 在 PFS 方面显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善，与氟维司群相比，Vepdegestrant 组患者疾病进展或死亡风险降低了 43%。Vepdegestrant 组的中位 PFS 为 5 个月（95% CI：3.7，7.4），氟维司群组为 2.1 个月（95% CI：1.9，3.5）（风险比 0.57 [95% CI：0.42，0.77]；p 值 0.0001）。

两组的客观缓解率（ORR）分别为 19%（95% CI：12，27）和 4%（95% CI：1.6，10）。

总生存期数据尚不成熟，在进行 PFS 分析时，该人群的死亡率为 16%。

Vepdegestrant 的大多数不良事件（AE）为低级别（1-2 级），最常见（≥10%）的不良反应（包括实验室检查异常）包括白细胞减少、AST 升高、肌肉骨骼疼痛、疲乏、血红蛋白降低、中性粒细胞减少、ALT 升高、碱性磷酸酶升高、恶心、血钾降低、胆红素升高、食欲下降、心电图 QT 间期延长、血小板减少和便秘。

乳腺癌是全球女性最常见的癌症，许多肿瘤的发生发展都与雌激素受体信号通路有关。尽管内分泌治疗仍然是转移性 ER+/HER2- 乳腺癌治疗的基石，但接受内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗的患者中，高达 40-50% 存在 ESR1 突变，导致内分泌耐药和预后不良。这些患者通常病情进展迅速，一线治疗后治疗选择有限。

Vepdegestrant 的获批为 ESR1 突变、ER+/HER2-晚期乳腺癌成人患者提供了一种新的治疗选择。