本期看点：
1. BioNTech和映恩生物（DualityBio）宣布，接受其在研HER2靶向抗体偶联药物（ADC）trastuzumab pamirtecan治疗的晚期子宫内膜癌患者的确认客观缓解率（ORR）近50%。

2. Bold Therapeutics宣布其潜在“first-in-class”小分子BOLD-100联合化疗方案FOLFOX治疗的胃肠癌患者，其oxaliplatin诱导的周围神经病变（OIPN）发生率显著低于历史对照水平。

Trastuzumab pamirtecan：1/2a期试验结果公布

BioNTech和映恩生物（DualityBio）近日公布了其在研HER2靶向ADC疗法trastuzumab pamirtecan（BNT323/DB-1303）的一项2期队列主要分析结果。该研究纳入HER2表达阳性的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在一线化疗后（部分患者曾接受免疫检查点抑制剂治疗）疾病仍出现进展。该队列属于一项全球1/2a期临床试验的一部分，旨在评估trastuzumab pamirtecan在多种实体瘤中的治疗潜力。研究结果显示，该药物单药治疗在不同HER2免疫组化表达水平（IHC1+、IHC2+、IHC3+）患者中均表现具有明确临床意义的疗效。

本次2期队列分析共纳入145例HER2表达阳性的晚期或转移性子宫内膜癌患者，其中经中心实验室确认HER2状态且曾接受免疫检查点抑制剂治疗的73例患者达到主要终点，ORR为49.3%（95% CI：37.4–61.3）。在所有经中心检测的患者（n=96）中，确认ORR为47.9%，中位无进展生存期为8.1个月。按当地检测HER2状态评估的143例可评估患者中，确认ORR为44.1%，不同HER2表达水平患者均观察到抗肿瘤活性，其中IHC1+、IHC2+和IHC3+患者的ORR分别为33.9%、40.4%和73.1%，中位缓解持续时间为10.3个月。安全性方面，该疗法的不良反应总体与HER2靶向ADC已知特征一致，常见治疗相关不良事件包括轻度恶心、贫血、血小板减少和疲劳。

BOLD-100：2期试验结果公布

Bold Therapeutics近日公布了其核心在研药物BOLD-100的最新数据，显示该药物在减轻化疗相关周围神经病变方面具有潜在保护作用。BOLD-100是基于钌基的潜在“first-in-class”小分子药物，其能（1）通过选择性抑制GRP78蛋白以改变未折叠蛋白质反应（UPR）；以及（2）诱导活性氧（ROS）引起的DNA损伤和细胞周期停滞。这些效果可共同导致对药物敏感和具耐药性的癌细胞死亡，使得BOLD-100在与其他抗癌疗法组合时（包含传统化疗、靶向疗法和免疫肿瘤疗法），具潜在改善各种实体和液体肿瘤预后的效果。

FOLFOX虽为胃肠道肿瘤的一线标准化疗方案，但其临床应用常受到急性及慢性周围神经病变的限制，大多数患者在治疗过程中会出现不同程度的不良反应。在正在进行的2期研究中，接受BOLD-100联合FOLFOX治疗的患者，其oxaliplatin诱导的周围神经病变发生率显著低于历史对照水平。具体来看，在结直肠癌患者中，任意级别神经病变发生率为14%，明显低于53%的历史基准；在胆道肿瘤患者中为35%，低于58%；在胃癌患者中为19%，显著低于63%。Bold Therapeutics公司将在正在举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上分享BOLD-100神经保护功能的临床前研究结果和潜在作用机制。

STC-15：2期试验首例患者给药

日前，STORM Therapeutics宣布完成5600万美元C轮融资，融资所得资金将主要用于推进其在研候选药物STC-15的临床开发。目前，公司已启动STC-15在特定肉瘤适应症中的2期单药临床研究，并已成功完成首例患者给药。肉瘤是一类发生于骨或软组织的恶性肿瘤，可累及肌肉、脂肪、软骨、血管以及其他结缔或支持性组织。本项研究旨在为STC-15探索潜在的加速审批路径提供支持，并为未来在更多肿瘤适应症中的临床开发奠定基础。

STC-15是一种潜在“first-in-class”口服小分子METTL3抑制剂。STC-15通过抑制RNA修饰酶METTL3发挥作用。该酶参与调控癌症干细胞分化过程，而这一过程在肉瘤及多种恶性肿瘤的发生发展中具有关键作用。在此前开展的1期单药临床研究中，STC-15在多种肉瘤亚型患者中显示出持久的肿瘤缓解效果，提示该疗法有望通过靶向并重编程可转化为癌细胞的祖细胞发挥抗肿瘤作用。