4月14日，FDA药品审评与研究中心（CDER）代理主任Tracy Beth Høeg在美国国家罕见病组织（NORD）的罕见病研讨会上表示，亚叶酸（leucovorin）案例展示了利用现有科学文献而非传统临床试验路径推进老药新用（repurposing）的可行性。Høeg指出，FDA认为该路径在特定罕见病背景下具备可复制性，而非“一次性”事件。

FDA于3月10日批准亚叶酸用于治疗脑叶酸缺乏症。该批准未要求申办者开展新的临床试验，而是依赖于FDA神经学审评团队对已发表文献的系统回顾。

Høeg称，该决定基于来自国际研究的“压倒性”疗效证据，并结合疾病自然史进行比较。她补充道，FDA正在考虑制定指南草案，以更广泛地在罕见病项目中推广此类老药新用策略。

FDA长期以来关注药物老药新用。另一代表举措是肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence，OCE）的Project Renewal项目，旨在利用多项临床研究和广泛的上市后经验更新老牌肿瘤药物的说明书。自2021年正式启动以来，该项目耗费大量资源，仅有三款产品更新了说明书，即氟达拉滨（fludarabine）、替莫唑胺（temozolomide）和卡培他滨（capecitabine）。

2021年美国国会通过了《基于客观药物证据修订新标签法案》（MODERN Labeling Act），旨在为参照上市药品已撤市后的仿制药说明书更新建立路径。但前CDER主任Janet Woodcock于2025年底表示，该法案“完全未实施”。Woodcock退休后投身于老药新用事业，其曾讨论的替代路径包括公民请愿，即FDA评估现有证据后，在《联邦公告》（Federal Register）上发布其分析结果及草案说明书。亚叶酸批准与该替代路径更为接近。

下一个是睾酮？也有政治因素，但可能要求做临床

FDA可能再次依赖基于文献的审评路径扩展药物说明书。此次涉及睾酮替代疗法（testosterone replacement therapy，TRT）产品。

与亚叶酸之于自闭症的故事类似，在美国政界，TRT已超越了单纯的临床范畴，成了党派博弈中的文化符号。高层官员将睾酮水平与政治倾向、决断力甚至意识形态挂钩时，这种药物便承载了界定社会性别规范与权力阶层的双重功能。FDA局长Makary曾建议更广泛使用该类产品。2025年12月，FDA召集了一个睾酮问题专家小组。该小组会议是Makary偏好的外部咨询方式，替代了常规的咨询委员会会议。发言者支持取消使用限制并在TRT说明书中增加其他适应症。

4月16日，FDA号召已获批TRT产品的申办者在4月30日前联系FDA，一起合作寻求将TRT用于特发性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadism）男性患者的低性欲这一潜在新适应症。FDA将就支持新适应症所需的数据提供建议。

基于两篇期刊文章，FDA称已发表文献中的数据“看起来有前景”。Makary在新闻稿中表示，数据提示可能有机会帮助那些生活质量受到显著影响的男性患者。FDA愿意与申办者合作，进一步评估潜在新用途，同时坚持安全性和有效性的严格标准。

然而，FDA的职业科学家认为扩展TRT产品适应症很可能需要新的临床结局试验。CDER副主任Michael Davis表示，FDA不接受仅凭血清睾酮水平作为非经典性腺功能减退症临床获益的证据。Davis补充道，申办者必须证明TRT可带来直接归因于睾酮缺乏的症状的显著改善。

额外的数据要求（以及相应的成本）一向是“老药新用”的重大障碍之一。已有厂家向媒体表示其目前对FDA的号召不感兴趣。