胰腺癌被称为“癌中之王”，是最致命的恶性疾病之一，预计到2030年将成为癌症的第二大死因。尽管临床已有多种治疗策略，但晚期胰腺癌患者的总生存期仍有待提高。

Elraglusib（9-ING-41）是一种选择性的在研GSK-3β小分子抑制剂，已在临床试验中显示出积极的抗癌活性。在临床前模型中，elraglusib表现出免疫调节作用，并在临床样本中显示出对血清细胞因子谱的调节能力。

近日，《自然-医学》（Nature Medicine）发表的一项研究结果表明，elraglusib与单纯化疗（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇，GnP）联用，可显著延长转移性胰腺导管癌（mPDAC）患者的中位总生存期（OS），死亡风险降低38%。文章指出，基于本次研究积极结果数据，将规划规模更大的3期研究，以进一步明确elraglusib的疗效和安全性。

这是一项开放标签、随机、多中心的2期临床研究，采用“择优选择”的适应性设计，纳入年龄18岁及以上，入组前未接受过治疗的mPDAC患者。研究初期，51例患者被随机分入3个组接受治疗，分别为elraglusib（每周一次）+GnP、elraglusib（每周两次）+GnP，以及仅GnP。研究确认阶段，根据药代动力学、1年OS率和客观缓解率（ORR），选择elraglusib每周一次（9.3 mg/kg）为优选给药方案后，研究人员将患者以2：1的比例随机分配至elraglusib+GnP联合治疗组或GnP单药治疗组。主要分析人群是修改后的意向性治疗（mITT）人群，其中联合治疗组155例，单药治疗组78例。

数据分析截至2025年4月27日时，在mITT人群中，联合治疗组患者中位OS为10.1个月，比单药治疗组（7.2个月）长出2.1个月，死亡风险显著降低38%（HR=0.62，95%CI：0.46~0.84，P=0.01）。如下图所示，联合治疗组的生存获益在治疗第2个月时就已显现，并持续至整个研究周期。

此外，联合治疗组第1年OS率为44.1%，是单药治疗组（22.3%）的近两倍；第18个月（20.5% vs. 13.2%）和第24个月（4.4% vs. 0%）时，联合治疗组的OS率均优于单药治疗组。

次要终点方面，联合治疗组整体上也优于单药治疗组，但无统计学差异，具体指标情况如下：

中位无进展生存期（PFS）：联合治疗组为5.6个月，长于单药治疗组的5.1个月；
至治疗失败时间（TTF）：联合治疗组和单药治疗组分别为5.0个月和3.4个月；
ORR：联合治疗组为28.4%，优于单药治疗组的21.8%；
疾病控制率（DCR）：联合治疗组（40.0%）仍优于单药治疗组（33.3%）。

安全性方面，联合治疗的安全性整体可控。联合治疗组和单药治疗组的任何治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为100%和98.7%。常见3级及以上TEAE为中性粒细胞减少、贫血和疲劳。

文章指出，考虑到elraglusib独特的作用机制和良好单药用药安全性特征，其与其他一线化疗方案（如FOLFIRINOX和NALIRIFOX）联用可能是合理的探索方向。目前，一项由研究者发起的2期研究正在探索elraglusib联合FOLFIRINOX方案，用于治疗未经治疗的mPDAC的疗效和安全性。此外，还有elraglusib联合免疫检查点抑制剂的相关研究，以及elraglusib口服制剂的1期研究也都在进行中，这些探索有望让晚期胰腺癌患者获得更多延长生命的希望。