来自法国犹太城古斯塔夫?鲁西肿瘤科教授Fabrice Andr和国新伊森堡的乳腺研究小组的长Gunter von Minckwitz将剖析2014年ESMO大会的乳腺癌研究，为我们分析近期HER2阴性乳腺癌治疗取得的突破。
    HER2阴性疾病的治疗进展
    Fabrice André: 我是Fabrice André医生，法国犹太城古斯塔夫?鲁西肿瘤科教授。今天和我一起参与探讨的是Gunter von Minckwitz，来自德国新伊森堡的乳腺研究小组的组长。今天我们讨论的内容将围绕西班牙马德里举行的2014届欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会。
    让我们从HER2阴性乳腺癌的试验开始。会议期间公布了两个不同的随机试验。你怎么看待IMELDA和TANIA试验的结果？
    Gunter von Minckwitz: 这些试验评估了贝伐单抗对乳腺癌的作用的问题。在过去的几年里，我们看到了一系列的阴性结果，尤其是早期乳腺癌的试验。现在，两个3期试验提供了转移性乳腺癌的数据，其结果非常有趣。
    在IMELDA试验中，患者开始应用多西他赛和贝伐单抗进行一线治疗。如果他们没有发生进展（我们正在讨论的是一种类型的维持治疗），他们被随机分配到贝伐单抗组或贝伐单抗+卡培他滨组。事实上，在疾病进展以前就开始使用二线化疗。奇怪的是，这种方案非常有效。无进展生存期由贝伐单抗单药治疗组的4.3个月延长到贝伐单抗+卡培他滨联合组的11.9个月。
    Dr André:你认为它会改变转移性乳腺癌患者的临床实践吗？据我所知，我们目前还没有应用卡培他滨进行二线化疗的报道。关于乳腺癌领域的这种贝伐单抗维持治疗的理念，你的观点是什么？
    Dr von Minckwitz: 其他的研究已经对维持治疗进行过探索。结果有些不同。有些试验的结果是阴性的，而另一些应用吉西他滨和紫杉醇的试验结果则是阳性的。IMELDA试验的风险比相当大[无进展生存期(HR 0.38; P < .001; 贝伐单抗+卡培他滨组患者的无进展生存期的中位数为11.9个月,而贝伐单抗单药治疗组患者的无进展生存期的中位数为4.3个月); 总生存期(HR 0.43; P < .001; 贝伐单抗+卡培他滨组患者的总生存期的中位数为39.0个月,而贝伐单抗单药治疗组患者的总生存期的中位数为23.7个月)]。
    或者是早期应用卡培他滨非常重要（我对此表示质疑），或者是抗体与卡培他滨联合的作用。试验组的患者不仅应用卡培他滨，而且因为疗效非常好，他们应用贝伐单抗的时间也较长。因此，该试验也比较了长期应用贝伐单抗或某一时刻停用贝伐单抗的疗效差异。
    继续应用贝伐单抗可以延长无进展生存期
    Dr von Minckwitz: 由于该试验的结果较好，从而导致了第二个试验——TANIA试验的产生。该试验是为了研究多线治疗的理念。入组的患者是应用贝伐单抗一线治疗后进展的患者。他们被随机分配到两线单药化疗组或两线的单药化疗之后联合贝伐单抗组。在本次会议上，我们报道了首要终点—无进展生存期的分析结果。分析显示再次使用贝伐单抗后，无进展生存期延长了25%——从4个月延长到了6个月。我们仍需要等待最终的结果才能知道在3线治疗中增加贝伐单抗后会发生什么，而这对总生存期又有何意义。
    看看这些试验的结果，似乎持续抑制血管内皮生长因子通路可能会使患者受益。这与临床前期模型的结果非常吻合，也与结直肠癌的试验结果非常吻合。
    Dr André: 直到现在为止，还没有足够的证据证实贝伐单抗可以延长总生存期。你在分析中暗示持续应用贝伐单抗可以延长转移性乳腺癌患者的无进展生存期。你认为还有没有机会进行一个临床试验来检测有无贝伐单抗的疗效差别，从而证明该药能够延长总生存期？
    Dr von Minckwitz: 在设计TANIA试验的时候，我们认为禁止患者换组是不道德的。我们说我们需要规定一下二线和三线治疗的方案。我们考虑到，如果进展后的生存期非常短（少于1年，这很可能是进入四线治疗的患者所遇到的情况），患者可能受预处理的影响比较大。那很可能是一种妥协，但是TANIA试验最大的妥协在于该试验没有应用总生存期，而是应用的二线治疗后疾病的进展作为首要终点。该试验不能得出我们想要的结果。
    Dr André: 关于新的联合方案和新的试验设计，你的观点是什么？
    Dr von Minckwitz: 结合GBG26试验的结果（曲妥单抗治疗后疾病发生进展的后续治疗），该试验中抗体诱导的细胞毒性被认为是抗体的特殊作用方式，我们需要进一步探索这一理念会持续多（不仅包括曲妥单抗，还包括其他抗体[包括贝伐单抗]）。然后将其应用到进一步的临床试验当中。