今日，Sarepta Therapeutics公布了其两项针对神经肌肉疾病的siRNA项目的首次临床结果。来自SRP-1001（用于面肩肱型肌营养不良1型，FSHD1）和SRP-1003（用于强直性肌营养不良1型，DM1）的1/2期递增剂量研究的早期数据显示，这两款候选疗法在肌肉组织中实现了剂量依赖性的暴露，并在生物标志物层面展现出早期作用信号，同时整体耐受性良好。研究还显示，单次给药后即可观察到靶蛋白或mRNA水平的降低，提示其在靶向机制上的初步有效性。此外，两项研究中大多数不良事件为轻至中度，且未呈现剂量依赖性，进一步支持其安全性。根据新闻稿，这些结果亦显示其基于αvβ6整合素靶向递送平台具有差异化效果。

从机制上看，FSHD由4号染色体上DUX4基因异常激活所致，其表达的DUX4蛋白对肌肉细胞具有毒性并驱动肌肉退行性变化，目前尚无治愈方法或疾病修饰疗法。SRP-1001通过RNAi机制靶向并降低骨骼肌中DUX4蛋白的生成，旨在从源头干预疾病进程。另一方面，DM1是最常见的成人发病型肌营养不良，由DMPK基因重复序列扩增引起。SRP-1003通过靶向并沉默DMPK mRNA，可潜在缓解相关疾病症状。