今日，Denali Therapeutics宣布，美国FDA加速批准Avlayah（tividenofusp alfa），用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型，MPS II）。该疗法适用于体重至少5公斤的儿科患者，且需在出现严重神经功能损害之前，于无症状期或已出现症状期开始用药。根据新闻稿，Avlayah不仅是近20年来首个获批用于该类罕见溶酶体贮积病的新治疗方案，也是首个基于转铁蛋白受体（TfR）机制、通过工程化设计实现特异性穿越血脑屏障的药物。

亨特综合征是一种罕见遗传性疾病，由艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起。该酶对于分解称为糖胺聚糖（GAGs）的复杂糖类至关重要。在亨特综合征患者体内，GAGs在全身细胞中积聚，包括大脑，从而导致器官和组织的进行性损伤，并且通常在儿童早期开始发生。患者可出现认知、行为、听力和运动功能下降，甚至可能逐渐丧失说话和行走能力。

Avlayah的批准基于关键疾病生物标志物——脑脊液中硫酸乙酰肝素（CSF HS）的降低，该指标作为替代终点，被认为可合理预测治疗亨特综合征神经系统表现的临床获益。在一项1/2期临床试验中，截至治疗第24周，Avlayah使CSF HS水平较基线降低了91%（95% CI：89%–92%）。在第24周时，93%（44例中的41例）接受Avlayah治疗的患者CSF HS水平处于无亨特综合征人群的正常范围内。该研究中最常见的不良反应为输注相关反应。该1/2期研究结果已发表于2026年1月1日发布的《新英格兰医学杂志》。正在进行的全球2/3期COMPASS研究旨在生成确证性证据，并支持Avlayah的全球监管申报。该研究纳入了患有亨特综合征的青年患者。

Avlayah由IDS酶与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，通过与在血脑屏障上表达的转铁蛋白受体结合，借助受体介导的转胞吞作用（transcytosis）穿越血脑屏障，将IDS递送至中枢神经系统，从而潜在缓解亨特综合征的中枢神经系统症状。该疗法之前曾获得FDA授予的突破性疗法认定。