3月24日，EMA发布《口服固体制剂 3DP 技术（增材制造技术）实施问答》（Questions & Answers on the Implementation of 3DP Technology (Additive Manufacturing Technology) for Solid Oral Dosage Forms）。该文件针对3D打印（three-dimensional printing，3DP）技术在药品生产的应用与GMP合规提供具体指导。

3DP技术通过逐层沉积材料构建固体结构，其成品设计依托计算机辅助设计（computer-aided design，CAD）等数字三维文件。EMA明确该技术适用于小批量固体制剂生产，其特点包括设备紧凑、生产步骤少、工艺自动化及数字化、切换速度快。

EMA这份问答文件为3D打印技术的发展提供了有力支持，同时也为各类先进制造技术的应用和监管起到示范作用。文件虽仅有8页，但内容全面，下文仅就其中部分内容作概要。

EMA给出CMA、CQA和CPP，具体而明确

文件指出，3DP技术的关键物料属性（CMAs）、关键质量属性（CQAs）及关键工艺参数（CPPs）需基于技术类型与设备特性进行识别与控制。

影响产品及工艺性能的物料属性包括：

• 待打印配方的流变学特性与可挤出性/可打印性；

• 活性物质在打印剂型中的物理状态（晶型或无定形）及其对溶出/药代动力学行为的影响；

• 原材料粒径；

• 活性物质与辅料的相容性；

• 活性物质/辅料在打印温度等条件下的稳定性。

在成品质量属性方面，文件要求评估3DP技术及生产工艺对成品特性的影响。需考察的打印剂型CQAs包括但不限于：

• 外观（尺寸、颜色、形状，需适配特定患者群体）；

• 质量/含量均匀度；

• 崩解；

• 溶出（及其对生物利用度及生物等效性的影响）；

• 孔隙率（及其对机械强度、崩解与溶出的影响）；

• 含量与降解产物；

• 成品稳定性（需考虑不同规格、批量的影响）。

生产工艺开发阶段应关注设备设计与配置，并明确需监测或控制的CPPs。根据技术类型不同，影响沉积精度的CPPs可能包括：

• 喷嘴设计（直径、形状）；

• 温度（打印头、打印平台与腔室温度）；

• 挤出压力；

• 打印速度；

• 喷射频率（适用于按需滴喷式喷墨打印）。

合规门槛还是在于确认与验证

EMA在文件中明确，3D打印机作为药品生产设备，需进行充分确认。3D打印工艺（包括速度、温度等打印参数）需进行验证。确认与验证应遵循欧盟现行法规。

设备使用应在其供应商推荐的设置范围内，若采用内部操作模式，则需完成全面验证。打印机供应商可执行设备确认活动，但药企仍需基于设备制造商提供的设备知识与理解，构建自身知识体系，以支持设备与工艺验证，证明打印工艺符合预定要求。若确认/验证活动外包给3D打印机制造商，双方需签订合同协议。

清洁验证方面，3D打印机应根据所生产产品进行清洁与去污染，相关清洁工艺需验证，并建立相应操作规程。空墨盒/注射器的清洁亦需验证。EMA提示，使用专用或一次性的墨盒/注射器可降低污染风险。

计算机化系统验证是3DP技术实施的关键环节。3D打印机为全计算机驱动系统，打印机与软件之间的兼容性直接影响最终药品质量。计算机验证需依据欧盟现行法规要求，内容包括但不限于数据可靠性管理、三维模型设计、确认与验证、文件传输至打印机的确认、软件验证及软件更新管理。若3DP技术中应用人工智能（AI），则需参考欧盟GMP指南《附录22人工智能》。