2026年3月,安斯泰来(Astellas)正式终止了与CytomX Therapeutics长达六年的合作,退出双方于2020年启动的针对实体瘤的T细胞衔接器(TCE)双特异性抗体研发项目。这一决定意味着,CytomX仅获得8000万美元预付款,而原本在达成里程碑后可获得的16亿美元后续款项,如今彻底化为泡影。
尽管该合作曾闪现潜力,2024年3月至4月间,两款TCE双抗被提名进入后续开发阶段,为CytomX带来总计1000万美元的里程碑付款,但这并未能改变最终结局。
从“宠儿”到“弃子”:
Probody开山鼻祖的十年冷暖
2013年,CytomX基于前药(Prodrug)与抗体(Antibody)理念,正式提出前抗体技术平台Probody(掩码技术),从成立之初便自带光环。其技术逻辑简洁而精巧:通过为抗体加装“遮蔽肽”和“可切割接头”,使其在血液循环中保持非活性状态;只有当进入富含蛋白酶的肿瘤微环境时,遮蔽肽被切割,抗体才“苏醒”并发挥杀伤作用,能够增加现有药物的治疗窗,减毒增效。
更为人称道的一点是,前抗体类药物并不限制作用药物的种类,从单抗到ADC甚至到CAR-T,都可以使用这一技术,堪称免疫治疗药物“万金油”。
正是因为这项颠覆式创新,CytomX一度受到众多大药企追捧,更成为资本市场的宠儿,市值曾攀升至25亿美元(约合177亿元人民币)。
然而,创新药研发素来九死一生,资本寒冬更让大药企的决策变得异常冷静。十多年过去,CytomX引以为傲的技术平台并未交出令人信服的临床答卷,其曾经讲述的宏大故事,终究未能跨越从概念到现实的鸿沟。
更何况,如今大型药企发现了更好的选择。就在安斯泰来与CytomX“分手”之前,已将重金砸向了“新欢”。
2026年2月23日,Astellas与Vir Biotechnology宣布已达成价值3.35亿美元全球战略合作,以推进Vir-5500,这是一种靶向PSMA的PRO-XTEN®双重掩蔽CD3 T细胞接合器(TCE),用于治疗前列腺癌。
VIR-5500的核心技术在于将双特异性抗体与PRO-XTEN®掩蔽技术相结合,旨在使TCE在到达肿瘤微环境之前保持非活性状态,从而减少脱靶效应并提高治疗指数。Vir称其为“潜在最佳的双重掩蔽PSMA靶向TCE” ,目前正处于1期开发阶段。
安斯泰来为何选择Vir而非继续押注CytomX?
答案指向一个简单的行业逻辑:大型药企并非不再青睐双抗,而是“只要最强的”。如果CytomX的掩蔽技术抗肿瘤活性不如Vir的平台,或成药周期过长,大厂会毫不犹豫地止损。同样的逻辑已在CAR-T领域反复上演:部分MNC暂停细胞疗法合作,并非不看好其未来,而是追逐最优解。这正是体内CAR-T成为新宠、获得重金押注的原因。
此次安斯泰来合作的终止,正值CytomX经历数年困境之际。近年来,其核心合作伙伴陆续收缩战线:
2024年3月,百时美施贵宝退出了双方合作协议中关于检查点抑制剂的部分,这使得一项已进入1/2期临床试验的候选药物相关的、高达3亿美元的潜在交易价值化为乌有。
2023年,艾伯维终止了与CytomX关于条件激活CD71 ADC(CX-2029)的合作;
受这些负面消息影响,2025年1月,公司再次裁员40%,以集中资源推进核心ADC资产Varseta-M。而在此之前,2022年5月,CytomX因ADC候选药物Praluzatamab ravtansine的二期数据不及预期已裁员40%。
尽管CytomX目前仍与BMS、Amgen、Regeneron、Moderna等公司保持着合作关系,但大厂接连止损,已为其技术平台投下不信任票。
救世之星Varseta-M出现
在困境之中,CytomX将希望寄托于其核心在研资产:一款名为Varseta-M(varsetatug masetecan, CX-2051)的EpCAM靶向Probody ADC。该药物采用了从ImmunoGen获得许可的拓扑异构酶-1抑制剂作为有效载荷。
Varseta-M也不负众望,成为CytomX的救世之星。2026年3月16日,CytomX公布了该药在晚期转移性结直肠癌中的一期扩展数据,引发市场积极反应,公司股价盘前大涨40%,市值重返10亿美元之上。
具体来看临床数据:
在8.6mg/kg剂量下,确认反应率为20%,估计中位PFS为6.8个月;在10 mg/kg剂量下,确认反应率为32%,估计中位PFS为7.1个月。
在7.2至10 mg/kg扩展剂量下,疾病控制率为88%(49/56)。
在每3周11mg/kg和每3周12mg/kg剂量(未扩展评估)中,整体反应率为30%(3/10分)。
Varseta-M的安全性总体上与第一阶段剂量递增数据一致。大多数治疗相关不良事件严重程度为1级或2级。
公司首席执行官Sean McCarthy近日表示,今年的首要任务是与FDA就varsetatug masetecan的ADC药物在转移性结直肠癌适应症上的注册路径达成一致。
然而,一期数据毕竟尚处早期,距离成为真正的现金流产品仍有漫长的路要走。对于一家现金储备有限、大厂合作接连受挫的生物技术公司而言,这一时间差可能是致命的。
结语:
截至2026年初,CytomX持有现金及现金等价物1.371亿美元,预计可维持运营至2027年第二季度。这意味着,它需要尽可能在未来12个月内完成下一轮融资,或寻求被收购。对于当下的CytomX而言,BD(业务发展)的目标已不再是“共同开发”,而是“找人接盘”。
技术平台的故事讲了十多年之后,临床数据成为唯一的通行证。Varseta-M的早期数据虽为CytomX赢得了喘息之机,但能否凭借这张牌说服市场或潜在买家,将决定这家曾经风光无限的生物技术公司的最终走向。
技术概念再亮眼,终究要靠临床数据说话;再大额的合作协议,也抵不过一份不及预期的临床结果。资本与巨头的青睐,永远偏向能真正解决临床需求、兑现疗效的技术。
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