2026年3月3日,梯瓦制药(Teva Pharmaceuticals)与黑石生命科学(Blackstone Life Sciences)共同宣布达成一项战略融资协议。根据协议,黑石将分四年向梯瓦提供4亿美元,用于支持梯瓦旗下TL1A单抗duvakitug的临床开发。作为交换,梯瓦将在该药物获得FDA批准后,向黑石支付里程碑款项,同时黑石还将获得该药全球销售额的低个位数特许权使用费。
TL1A作为一种能够放大炎症并驱动纤维化的关键因子,近年来在炎症性肠病(IBD)治疗领域备受关注。UC与CD是炎症性肠病(IBD)的两种主要类型。IBD以肠道慢性炎症为特征,患者长期遭受腹痛、腹泻、直肠出血、疲劳和体重下降等症状的困扰,长期炎症还可引发纤维化等并发症。由于发病机制复杂,这类疾病至今没有治愈手段。由于消化道黏膜反复损伤与修复,IBD甚至可能发展为肠癌。对IBD患者来说,他们面临着反复发作的症状,病程长且反复,带来长期的痛苦,因此IBD也有“绿色癌症”之称。
目前IBD尚无根治手段,临床亟需更有效、更具针对性的治疗药物。TL1A通过与其受体DR3结合,在肠道炎症级联反应和纤维化过程中扮演关键角色,因此成为治疗UC和CD等多种自身免疫性疾病的潜在理想靶点。
duvakitug作为一款靶向TL1A的单克隆抗体,其临床价值已获得跨国药企的认可。2023年赛诺菲以5亿美元首付款、最高10亿美元里程碑付款的价格,与梯瓦达成了共同开发及共同商业化duvakitug的协议。
2026年2月,赛诺菲和梯瓦公布了duvakitug的RELIEVE UCCD IIb期维持期研究的数据,该研究纳入了130例在诱导期有应答的患者,进入为期44周的维持治疗期。在维持治疗第44周(总暴露时间58周)时:
溃疡性结肠炎(UC):接受900mg和450mg治疗组的临床缓解率(基于改良Mayo评分)分别达到58%和47%;
克罗恩病(CD):两个剂量组的内镜应答率(基于SES-CD评分)分别达到55%和41%。
此外,研究还观察到duvakitug能优先抑制TL1A-DR3信号传导,从而在减轻炎症的同时抑制纤维化,具备best-in-class疗法的潜力。
目前duvakitug针对UC和CD的III期临床研究正在全球范围内推进。
截至目前,全球尚未有TL1A靶向药物正式获批上市,但该靶点已成为IBD领域研发最活跃的方向之一,多款单抗药物已进入III期临床阶段,成为各大跨国药企布局的重点。除赛诺菲外,默沙东、罗氏(Roche)等企业也在积极推进其同类产品的研发。
随着黑石生命科学的加入,duvakitug的研发进程有望进一步加速。此次资本与制药巨头的深度合作,不仅为梯瓦提供了充足的研发资金保障,也凸显了TL1A靶点在自身免疫疾病治疗领域的巨大商业与临床潜力。
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