日前,《自然-医学》(Nature Medicine)发表了2期临床试验BELIEVE的完整结果。数据表明,高剂量bimagrumab(30 mg/kg)联合司美格鲁肽(2.4 mg)可达到显著的“1+1>2”减重效果,其中,在治疗48周和72周时,患者体重较基线分别显著降低17.8 kg和24.2 kg。值得关注的是,治疗48周时,高剂量联合治疗组患者瘦体重仅减少2.6%,“脂肪流失指数”(即减重中来自脂肪的比例)则高达92%以上,换句话说,减去的体重绝大部分是脂肪,而肌肉得到了有效保护。
Bimagrumab是一款潜在“first-in-class”的单克隆抗体,靶向激活素2型受体(ActRII)。ActRII是在脂肪和肌肉细胞中都表达的激活素受体。ActRII受体激活的信号通路会导致肌肉萎缩和脂肪组织中脂肪的累积,因此靶向此通路有望在驱动脂肪流失的同时,增加患者身体的肌肉组成。司美格鲁肽是一款胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,已经获得FDA批准与控制饮食和锻炼联合使用,用于治疗肥胖和超重患者。研究人员表示,本次研究结果支持进一步开发bimagrumab,无论是单药治疗或是与肠促胰素疗法联用,以达到让肥胖患者实现最佳减重效果的同时,尽可能保留肌肉、减少脂肪。
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