3 月 2 日，罗氏宣布，其 BTK 抑制剂 Fenebrutinib 治疗复发型多发性硬化症（RMS）的关键性 III 期研究（FENhance 1）已达到主要终点，并显示出具有临床意义和统计学意义的显著结果。罗氏新闻稿指出，Fenebrutinib 有望成为首个用于治疗复发缓解型多发性硬化和原发进展型多发性硬化 (PPMS) 的高效口服药物。

Fenebrutinib 是一种在研的非共价 BTK 抑制剂，具有高效、高选择性和可逆性。这种设计使其能够在全身发挥作用，并且能够穿过血脑屏障进入中枢神经系统（CNS），靶向治疗慢性炎症。

FENhance 1 研究表明，在至少 96 周的治疗期间，与特立氟胺（赛诺菲多发性硬化药物）相比，Fenebrutinib 将患者的年复发率（ARR）显著降低了 51%，与 FENhance 2 研究中 ARR 降低 59% 的结果一致。综合来看，这些结果相当于每 17 年大约复发一次。

同时，两项 RMS 研究的次要终点均显示，患者脑部病灶显著减少，且具有统计学意义和临床意义。此外，所有疾病进展终点均显示出 Fenebrutinib 的良好疗效趋势。FENhance 1 和 2 研究的完整数据将在 2026 年美国神经病学会 (AAN) 年会上公布，并与 FENtrepid 研究的数据一起提交给监管机构。

FENhance 1 研究的积极结果，是在 FENhance 2 研究（针对 RMS）和 FENtrepid 研究（针对 PPMS）取得积极结果之后取得的。这三项关键性研究的综合积极结果表明， Fenebrutinib 在复发和进展性疾病的治疗方面均展现出显著的疗效。

在两项复发型多发性硬化症研究中，Fenebrutinib 组肝转氨酶升高情况与特立氟胺组相当。在 FENhance 1 研究中，Fenebrutinib 组和特立氟胺组各出现一例海氏定律病例（肝损伤病例）。两例病例均无症状，并在停用研究药物后缓解。在 Fenebrutinib 治疗多发性硬化或其他自身免疫性疾病的整个临床开发项目中，未出现其它海氏定律病例。

在 FENhance 1 和 2 两项 RMS 研究中，Teriflunomide 组报告了一例死亡病例，Fenebrutinib 组报告了八例死亡病例，死因各异，且死亡时间点不同。目前正在进行进一步分析，以更好地理解这些发现。

小结

自免已成为 BTK 抑制剂的新战场，目前很多企业都在探索 BTK 的自免适应症。在 多发性硬化领域，Insight 数据库显示，全球目前已有 4 款 BTK 抑制剂进入到 Ⅲ 期及以上阶段，包括赛诺菲的 Tolebrutinib、诺华的瑞米布替尼、罗氏的 Fenebrutinib、诺诚健华的奥布替尼。

其中，赛诺菲的 Tolebrutinib 曾于 2025 年 3 月递交了用于非复发进展型多发性硬化症（nrSPMS）的上市申请，不过该申请未能获得批准，FDA 拒绝批准原因包括存在严重的药物性肝损伤风险、获益人群模糊不清等等。