本期看点：
1. GSPT1靶向分子胶降解剂用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的早期临床试验结果积极，携带雄激素受体（AR）突变患者的靶病灶均观察到缩小，疾病控制率达100%。
2. PRO-XTEN双掩蔽CD3 T细胞衔接器（TCE）VIR-5500用于治疗mCRPC，在一项1期临床试验中使82%的可评估高剂量队列组患者实现前列腺特异性抗原（PSA）下降≥50%（PSA50）。

MRT-2359：公布1/2期联合治疗试验数据

Monte Rosa Therapeutics公司公布了一项进行中的1/2期临床研究的最新临床数据。MRT-2359是一款高效、高选择性、口服生物利用度良好的在研GSPT1靶向分子胶降解剂。包括前列腺癌在内的MYC驱动型肿瘤依赖增强的致癌蛋白翻译以支持快速生长。MRT-2359通过选择性降解翻译终止因子GSPT1以破坏蛋白翻译过程，从而产生治疗效果。MRT-2359治疗可降低多种与前列腺癌相关的致癌蛋白水平，包括AR、MYC及细胞周期蛋白D1-E2F，并在多种mCRPC临床前模型中显示出显著的抗肿瘤活性。

该研究评估其在研分子胶降解剂MRT-2359联合恩扎卢胺（enzalutamide），在既往接受多线治疗的mCRPC患者中的疗效。分析显示，整体15例可评估患者的RECIST疾病控制率达到67%（10/15），包含10例患者靶病灶出现缩小。携带AR突变患者的靶病灶均观察到缩小，疾病控制率达100%。数据显示治疗效果具有持续性，尤其是在AR突变患者或既往未接受AR抑制剂治疗的患者中更为明显。在AR突变患者中，5例中有2例治疗持续10个周期或更长，且截至数据截止日仍有2例继续接受治疗。安全性方面，MRT-2359联合恩扎卢胺总体耐受性良好，不良事件可控。公司计划于2026年第三季度启动一项新的验证性2期研究，针对携带AR突变的患者开展评估。

VIR-5500：公布1期临床试验数据

Vir Biotechnology公司公布了其在研药物VIR-5500用于治疗晚期mCRPC的1期临床试验数据。VIR-5500是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的PRO-XTEN双掩蔽CD3 T细胞衔接器，可在到达肿瘤微环境前保持非活性状态，从而降低脱靶效应并提升治疗指数。近日，安斯泰来（Astellas Pharma）与Vir Biotechnology达成超17亿美元的全球战略合作，将共同推进VIR-5500的开发与商业化。

此次公布的数据显示，IR-5500单药具有良好的安全性和耐受性，迄今未观察到剂量限制性毒性。截至2026年1月9日的数据，在≥3,000 µg/kg的高剂量队列中，82%（14/17）的可评估患者达到PSA50，53%（9/17）达到PSA下降≥90%（PSA90）；在RECIST可评估患者中，客观缓解率（ORR）达45%（5/11），其中4例已确认缓解。PSMA-PET影像也证实了多发肿瘤病灶（包括内脏转移灶）的显著缩小。

Pociredir：公布1b期临床试验的新数据

Fulcrum Therapeutics公司公布了其在研疗法pociredir在镰状细胞病（SCD）患者中开展的1b期PIONEER临床试验的新数据。Pociredir是一种靶向胚胎外胚层发育蛋白（EED）的口服小分子抑制剂。通过抑制EED，pociredir可有效下调关键的胎儿珠蛋白阻遏蛋白（包括BCL11A），从而导致胎儿血红蛋白（HbF）水平升高。

此次公布的数据显示，pociredir治疗表现出快速、显著且具有临床意义的疗效：12例患者在第12周时平均HbF的绝对水平从7.1%提升至19.3%（增加12.2个百分点），表达HbF的红细胞比例从31%升至63%，显示泛细胞型HbF诱导。58%（7/12）患者的HbF水平≥20%，所有患者的HbF水平均至少提升6.5个百分点。同时，溶血标志物改善、红细胞生成增强，并实现总血红蛋白平均升高超1 g/dL。截至2025年12月23日的数据，pociredir总体耐受性良好，未出现治疗相关严重不良事件（SAEs），亦无患者因治疗相关不良事件而停药。58%（7/12）的患者在治疗期间未发生任何血管阻塞危象（VOC）。