2 月 26 日，礼来公布了 ACHIEVE-3 研究的详细结果，ACHIEVE-3 是该研究系列的首个头对头对照研究，旨在评估 Orforglipron 与口服司美格鲁肽在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病成人患者中的安全性和有效性。研究结果显示，口服 GLP-1RA orforglipron 在控糖与减重方面优于口服司美格鲁肽。

Orforglipron 是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 – 1 受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物由中外制药发现，并于 2018 年授权至礼来公司开发。礼来已向全球 40 多个国家的监管机构提交 Orforglipron 的上市申请，预计美国 FDA 将于 2026 年第二季度就其肥胖适应症作出审批决定。

ACHIEVE-3（NCT06045221）是一项为期 52 周的 Ⅲ 期随机、开放标签临床研究，旨在评估在经二甲双胍血糖控制不佳的 2 型糖尿病成人参与者中，Orforglipron 与口服司美格鲁肽的疗效和安全性。该研究共纳入来自美国、阿根廷、中国、日本、墨西哥和波多黎各的 1,698 名参与者，以 1:1:1:1 的比例随机分配接受 Orforglipron（12 mg 或 36 mg），或口服司美格鲁肽（7 mg 或 14 mg）。

ACHIEVE-3 研究结果显示，Orforglipron 在主要终点及所有关键次要终点上均优于口服司美格鲁肽，在降低 A1C 和体重改善方面取得显著提升。

在主要终点上，Orforglipron 36 mg 组糖化血红蛋白 (A1C) 降幅为 2.2%，而口服司美格鲁肽 14 mg 组为 1.4%。

在一项关键次要终点方面，Orforglipron 36 mg 组参与者体重平均下降 8.9 kg（9.2%），而口服司美格鲁肽 14 mg 组为 5.0 kg（5.3%），前者实现了 73.6% 更高的相对体重减轻幅度。

ACHIEVE-3 研究结果：

此外，Orforglipron 在多项关键心血管风险因素方面亦显示出具有临床意义的改善，包括非 HDL 胆固醇、HDL 胆固醇、VLDL 胆固醇、总胆固醇、收缩压及甘油三酯。