2025年12月，全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利，获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。这一消息在业内引起了不少关注。直观来看，这是中国生物制药旗下正大天晴研发成功的1款first-in-class创新药，而站在更深层次的视角，这一突破背后也有着许多值得探讨的行业经验。

CDK4/6抑制剂并不是一个冷门赛道，截至目前，国内已有9款相关产品上市，再加上大量仿制药，赛道早已呈现饱和竞争的状态。然而，正是在这样一个创新空间有限的领域，库莫西利撕开了一道突破口。
当越来越多热门赛道被反复验证、竞争不断加剧，破局的关键，最终还是回归临床价值本身。也正因为如此，库莫西利的获批，并不只在于“first-in-class”这一标签。更值得被讨论的是，在一个相对成熟的领域，创新究竟还能如何抬高治疗天花板，撬动临床价值的增量空间？
“决策者DeepTALK”栏目为此专访了正大天晴高级副总裁、研究院院长赵伟。

在不确定性中打造1款first-in-class新药

正大天晴高级副总裁、研究院院长赵伟坦言，立项最初并不仅是为了追逐first-in-class，更是基于一个非常现实的判断：CDK4/6抑制剂是乳腺癌治疗中价值极高的手段，但仍存在疗效与耐药瓶颈，“我们的目标是开发出一款更具差异化优势的分子。”

在这一背景下，CDK2的潜在价值开始被重新审视。已有基础研究提示，CDK2可能参与多种肿瘤机制并与耐药通路相关，但长期以来，这一判断更多停留在理论层面，临床上，尚无针对CDK2的上市药物。选择将其纳入研发靶点，意味着项目从一开始就置身于更高的不确定性之中。

没有任何一款创新药是一立项就能看到终点的。临床前看起来很好，往往只是漫长试错的开始。即便进入临床阶段，仍然充满不确定性，这是创新药研发无法回避的规律。

真正的转折，来自临床结果。“临床前数据显示，库莫西利对CDK2、CDK4、CDK6激酶具有不同程度的抑制效果，但能否在临床场景中兑现其设计优势与潜力，在没有I期数据之前，我们其实没有十足的把握。”赵伟回忆道，“直到I期结果出炉，通过与多款CDK4/6抑制剂的横向对比分析，观察到其疗效优势，我们才真正建立起信心。”

随着III期临床研究的进一步深入，库莫西利的价值得到了更好的验证。针对既往内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，库莫西利联合氟维司群组的中位无进展生存期（mPFS）达16.62个月（HR=0.36，p＜0.0001），其客观缓解率（ORR）与历史数据横向对比，是同类研究中唯一超过40%的药物。

值得注意的是，该研究将对内分泌治疗原发耐药、通常被其他试验谨慎回避的高危人群也纳入治疗，仍有所获益。此外，有研究表明，既往CDK4/6抑制剂治疗耐药的患者，有相当比例可以从库莫西利治疗中获得积极响应。这都是现有治疗体系中，长期存在的“未解难题”。
可以说，库莫西利的意义，不只是又1款first-in-class药物的落地，而在于它所代表的那条路径：在不确定性中回到机制本身，以临床价值为导向，通过一次次数据验证，逐步打开新的可能性。

运动战中找机会——正大天晴的“新药研发心得”

伴随库莫西利等创新药的接连落地，正大天晴也在这一过程中不断成长与蜕变，并逐渐积累起了一套行之有效的“研发心得”。

在其研发体系中，创新从来不是孤注一掷的豪赌，而是一场需要持续校准方向、灵活应变的“运动战”。核心原则之一是：有潜力的候选药物尽早进入临床，并以真实的疗效和安全性作为最重要的决策依据，与标准疗法相比有优势的，才值得继续投入；信号不足，就及时止步。这种动态决策机制，避免了资源在低概率项目上的长期消耗，也让真正有潜力的分子，获得更集中的支持。

与此同时，与临床及其他领域专家的深度互动也是不可或缺的一环。“研发团队对药学和机制很熟悉，但判断一个产品‘有没有出息’，往往是临床医生最早感受到的。”赵伟对此深有感触，“安罗替尼的开发也是，我们在做爬坡和探索研究时，那个时候各种治疗药物比较少，专家把各种疑难杂症收进来，结果发现很多瘤种都有效果，实际上很多方向也是从这个地方找到的。”

方法论之外，更难能可贵的是做出决策的勇气与背后的担当。库莫西利的研发过程中，并不是一帆风顺的。赵伟表示，公司内部曾多次讨论要不要做辅助治疗适应症，这个研究要纳入两三千例受试者，承担数亿元甚至十几亿元投入的风险，这对大多数企业而言都不是一个容易的选择。而正大天晴最终决定继续投入，这也是研发决策需要魄力的一面。

此外，监管环境的变化也在推动创新向更高标准迈进。现在监管要求不是“新”就够了，而是要证明相对于最新标准疗法的优效性，就是高质量的创新，这是创新药获批的基本条件。这对患者来说是更大的福利，推动整个治疗方案进一步升级。但也对企业提出了极大的挑战：在治疗领域的快速迭代中，开发窗口正在收窄。库莫西利正是抓住了窗口期，以快速上市的策略稳妥进入市场。

一药见全局——正大天晴的创新演进与布局

此次库莫西利获批上市，其实也提供了一个很好的观察视角，让外界得以由点及面地看到中国生物制药整体的创新演进与战略布局。
在此之前，正大天晴已通过氟维司群等仿制药，以及曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等生物类似药，在乳腺癌领域奠定了扎实的基础。这一阶段，更像是能力积淀，一方面深化对临床需求的理解，洞察研发机会；另一方面，锻炼出更成熟的商业化体系。

库莫西利的问世，标志着正大天晴在乳腺癌领域的创新之路实现了质的跃迁。以此为核心支点，还在持续拓展创新边界，将HER2双抗ADC TQB2102等新一代技术纳入管线，逐步构建起覆盖不同分型、不同治疗阶段的产品矩阵。乳腺癌，已然成为正大天晴重兵布局、产品矩阵日趋完善的核心领域。

这一变化并非孤立发生。近年来，正大天晴的创新产品收入占比持续提升，逐渐转变为增长核心。赵伟解释道，“近年来，我们经历了从‘创仿结合’到‘创新主导’的转变。随着创新药陆续进入收获期，销售比重上升会成为必然，而且现在这个趋势越来越明显。在近半年到一年内，我们新立项的品种中，创新药数量已呈压倒性优势。”

“过去五年，正大天晴在创新药的研发投入占比已超过85%。与此同时，团队的建设与发展是另一个关键因素，这也使得我们自主研发的产品逐渐成为主力，占比已高达70%-80%。”赵伟补充。

强化自主研发的同时，集团在外部合作与出海布局方面同步提速，成为发展战略的又一重心。中国生物制药与勃林格殷格翰战略合作、收购礼新等一系列举措，不仅丰富了创新管线，也引进了大量高端人才与团队。包括正大天晴在内，各子公司之间的充分交流与知识共享，进一步带动了自研团队的成长。

国际化的布局，对产品创新的意义非常重大。首先是观念上的转变，第二是工作思路上也在转变。赵伟感慨道，“可喜的是，我们现在的管线里面，有多个产品受到MNC密切关注。十几年时间，我们从仿制药跨越到创新药，这也为面向全球的创新能力奠定了基础。成为国际化药企需要一个过程，但我们正在朝着这个目标迈进。”

结语

尽管国内监管、市场和支付环境不断变化，中国生物制药、正大天晴依然从中看到了巨大的机遇。随着国家对创新药的重视，创新药的市场空间将持续扩大，但只有那些真正具备市场价值的产品，才能够在更高的标准下更好地满足临床需求，并推动行业的持续发展。