1月19日，德昇济医药（D3 Bio）宣布美国FDA已批准其两项新药临床试验申请（IND）：

D3S-003——KRAS G12D抑制剂 —— 获批后将启动1期首次人体（first-in-human）临床试验。

一项2期临床试验：评估D3S-001（elisrasib）（公司新一代KRAS G12C抑制剂）与 D3S-002（选择性口服ERK1/2抑制剂）的联合用药。

D3S-003为口服生物利用度良好的、等位基因特异性KRAS G12D抑制剂，可同时作用于KRAS的GDP结合（OFF）与GTP结合（ON）两种构象。该项目旨在拓展 D3 Bio 多等位基因KRAS产品布局，为KRAS驱动型肿瘤复杂且不断演进的治疗格局提供新的解决方案。临床前数据显示，D3S-003表现出优异的抗肿瘤活性、良好的类药性特征以及具有前景的安全窗口。获得FDA IND批准后，德昇济医药将推进D3S-003在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中开展1期首次人体研究。

Elisrasib是一款新一代KRAS G12C抑制剂，旨在实现快速、充分且选择性的靶点结合。该药物可与KRAS G12C的GDP结合（OFF）构象发生共价结合，从而有效阻断核苷酸循环并抑制致癌信号通路。临床前研究显示其具有强效活性，在临床相关暴露水平下可实现完全的KRAS G12C靶点占领，并具备中枢神经系统（CNS）渗透能力。Elisrasib目前正在全球范围内开展2期单药及联合治疗研究，覆盖KRAS G12C突变实体瘤（包括非小细胞肺癌、结直肠癌等）。

本次获批的2期研究将在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估D3S-001与D3S-002联合用药，这些患者此前已接受过KRAS G12C抑制剂的治疗并出现疾病进展。该试验预计于2026年上半年启动，将评估联合用药的安全性、药代动力学以及初步疗效信号，旨在建立一种合理的联合治疗策略，以应对耐药问题并为KRAS驱动型肿瘤带来更持久的临床获益。

D3S-002为选择性ERK1/2抑制剂，面向联合治疗策略进行优化设计，通过对MAPK通路实施"纵向抑制"以增强疗效并克服获得性耐药，尤其适用于既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的肿瘤。