1月19日,正大天晴宣布其自主研发的TQC2938(ST2单抗)已完成针对季节性过敏性鼻炎(SAR)的2期临床试验。研究结果显示,TQC2938预期的推荐2期剂量(RP2D)治疗下,针对基线血嗜酸性粒细胞计数(EOS)<0.3×10^9/L特定群体的主要终点和次要终点均达到阳性结果,且所有剂量组表现出良好的安全性与耐受性。
过敏性鼻炎(AR)是特应性个体暴露于过敏原(变应原)后,主要由免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病,典型症状包括打喷嚏、流清涕、鼻痒和鼻塞,可能伴有眼痒、流泪、眼红等症状,40%的患者可能合并支气管哮喘。按过敏原种类,可分为季节性过敏性鼻炎(SAR)和常年性过敏性鼻炎。
研究表明,AR患者血清可溶性ST2(sST2)浓度升高,尤其是在伴有多系统过敏性鼻炎(MSAR)的患者中,sST2水平升高与症状评分量表记录的临床严重程度相关,且既往研究提示靶向IL-33/ST2可以同时抑制2型和非2型炎症。TQC2938是一款基于人ST2序列自主开发的人源化IgG2单克隆抗体,能“识别”并结合体内的ST2蛋白,阻止IL-33和ST2的结合,抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活,进而阻断2型炎症和非2型炎症通路,改善过敏性鼻炎症状和生活质量。
本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的2期临床研究,旨在评价TQC2938注射液联合背景治疗在季节性过敏性鼻炎患者中的有效性与安全性。主要终点为治疗2周每日回顾性鼻部症状总分(rTNSS)较基线平均变化。本研究最终入组136例患者,分别给予TQC2938注射液(低、中、高三个剂量)或安慰剂,4周给药一次。
有效性数据显示,低、中、高剂量试验组的患者在治疗2周的rTNSS均较基线呈下降趋势。在预期的RP2D剂量下,基线EOS<0.3×10^9/L人群在给予一次用药后,2周、4周的rTNSS较基线平均变化与安慰剂组比均超过1.4,主要终点和次要终点均达到阳性结果,具有显著临床意义和统计学意义的改善(p<0.05)。并且,TQC2938各剂量组安全性与耐受性均良好,总体的不良事件发生率与安慰剂组相似,未发现新的安全性风险信号。
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