近日，CDE 公示，Alnylam 申报的两款小核酸药物——Zilebesiran 注射液和 Nucresiran 注射液首次在国内获批临床，拟定适应症分别为有心血管疾病或高心血管病风险的高血压和转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病。

其中，Zilebesiran 是 Alnylam 与罗氏联合开发的一款靶向血管紧张素原（AGT）的 siRNA 药物，直接瞄准高血压治疗痛点，尤其值得关注。

根据官方资料，Zilebesiran 基于 Alnylam 增强稳定化学 Plus（ESC+）GalNAc 偶联技术开发，通过抑制肝脏中 AGT 的合成，导致 AGT 蛋白的持续减少，并最终导致具有血管收缩作用的血管紧张素 II 水平持续下降。而 AGT 是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实参与血压调节。

2023 年 7 月，罗氏以高达 28 亿美元总交易额获得 Zilebesiran 的合作开发与商业化权益。

截至目前，Zilebesiran 已完成 KARDIA-1、KARDIA-2、KARDIA-3 三项高血压 2 期临床研究，整体安全性与耐受性表现良好。在前两项中期研究中，不同剂量的 Zilebesiran 均能在用药三个月时显著降低患者 24h 收缩压；联合常规降压药使用时，更持续展现出兼具统计学意义和临床价值的改善效果，这为每季度或每半年给药一次的给药方案提供了理论依据。

尽管 KARDIA-3 研究可能由于采用多重统计检验方法，未达到预设的统计学显著性标准，但该研究成功识别出可能从 Zilebesiran 治疗中获益最大的患者群体，同时验证了药物良好的安全性及具有临床意义的血压降低效果。

2025 年 8 月 30 日，Alnylam 与罗氏联合宣布，将启动一项名为 ZENITH 的 3 期临床试验（CVOT），旨在评估 Zilebesiran 对未控制高血压患者主要不良心血管事件风险的降低作用。此次 Zilebesiran 在中国获批临床，有望加速其在国内的研发进程及后续上市步伐。

高血压：
14 亿患者的依从性困境

高血压是最常见的慢性病之一。随着社会人口老龄化发展，以及肥胖、不健康饮食等多种危险因素的流行，高血压的发病率呈现不断上升的趋势。根据世界卫生组织发布的最新报告，截至 2024 年全球 30-79 岁人群中约有 14 亿高血压患者，但病情得到有效控制者仅 1/5。

药物依从性差是导致高血压控制率偏低的重要原因。传统治疗方式依赖每日服用降压药物，但部分患者可能因忘记规律服药、药物副作用或嫌麻烦等原因中断治疗，进而引发血压波动，长期如此会显著增加心肌梗死、脑卒中、慢性肾病及痴呆等严重并发症的风险。

因此，对于高血压这类需要终身管理的慢性疾病，医学界迫切需要更长效、更便捷的创新治疗方案。

在这一背景下，小核酸药物作为继小分子化药、抗体药物后的第三大药物类型，在高血压治疗中展现出极大应用潜力。其核心优势在于作用机制和给药方式的双重革新，首先是作用机制更根本，小核酸药物通过直接干预基因表达，从源头减少蛋白表达，而非调节已生成蛋白的活性；其次，其长效特性可大幅降低给药频率，改善患者用药依从性。

高血压小核酸管线全面开花

近年来，随着 GalNAc 偶联等递送技术的成熟，小核酸药物在高血压治疗领域快速推进。据不完全统计，目前，全球范围内已有十多款寡核苷酸疗法正在针对高血压开展临床研究。

可以清晰地看到，当前该领域呈现出「靶点高度集中、技术路径聚焦、临床阶段梯队化」的格局。

这些临床代表管线无一例外地瞄准了同一个关键靶点——AGT。AGT 作为 RAAS 通路关键蛋白，是所有血管紧张素的源头。从理论上来讲，在源头进行阻断可能比下游抑制（如 ACEI、ARB 类药物）产生更彻底和持续的降压效果。更重要的是，AGT 主要在肝脏合成，这恰好与目前技术比较成熟的 GalNAc-siRNA 肝靶向递送相契合，形成「理想靶点」与「成熟平台」的强强联合。

这种靶点高度集中的研发格局，虽能加速领域内知识积累与临床试验设计优化，但也可能导致未来产品面临同质化竞争的风险。

技术路径上，12 款代表产品中有 11 款为 siRNA，仅 1 款为 ASO。这一分布或源于两者作用机制的差异，以及 siRNA 在肝脏靶向递送技术上的相对成熟。尽管 ASO 在高血压领域的临床探索相对滞后，但其技术平台同样具备成熟基础，未来有望为该领域提供另一种差异化的治疗选择。

从临床阶段来看，处于 3 期的 zilebesiran 是高血压小核酸药物的「商业化种子选手」，其数据将直接验证赛道的可行性。紧随其后的是一批处于 1/2 期临床阶段的竞争者——值得关注的是，早中期管线中，国内药企呈现高度活跃的布局态势，包括先衍生物、舶望制药、恒瑞医药、国为生物/信立泰、信达生物/圣因生物、悦康药业、施能康/华东医药、昂拓生物、石药集团、大睿生物等十余家企业均在此阶段展开角逐。

尤其的，该阶段也是验证药物核心疗效指标、探索最佳给药剂量方案及安全性边界的关键窗口期，更是未来可能挑战 zilebesiran 领先地位的主要力量。

国内代表药物进展：

先衍生物的 LDR2402 是国内进展比较快的管线之一。2025 年 9 月，LDR2402 完成 2 期临床首例受试者给药，该临床研究也是国内首个靶向 AGT 的 siRNA 药物在中国开展的 2 期临床。此前披露的 1 期临床结果显示，单次给药后阶段数据显示 LDR2402 安全性表现优异，并已显示了 6 个月注射一次即实现长效降压的潜力。

舶望制药拥有新一代 siRNA 平台 RADS，BW-00163 是基于该平台开发的第四款进入中期临床研究的药物。据公开专利显示，其临床前猴药效实验药效优秀，给药后第 35 天导致 SBP 显着降低 28 mmHg。2025 年 6 月，舶望制药宣布，BW-00163 已进入 2 期临床试验阶段。值得一提的是，BW-00163 是舶望制药与诺华一项潜在总额超 40 亿美元的独家授权合作协议的重要组成部分。随着该资产进入 2 期临床开发，舶望制药已收到一笔里程碑付款。

恒瑞医药子公司盛迪医药的 HRS-9563 于 2024 年 10 月在国内获批临床，拟用于治疗高血压。根据 chinadrugtrials.org 信息，恒瑞医药已经启动一项 HRS-9563 治疗轻至中度高血压的 2 期临床研究。

GW906 是国为生物基于 siRNA 技术平台开发的抗高血压候选药物，根据 chinadrugtrials.org 信息，国为生物也已经启动一项 GW906 治疗轻至中度高血压的 2 期临床研究。2025 年 6 月，国为医药将 GW906 的原料药及制剂在中国市场的相关权利独家授予信立泰，包括但不限于研发、注册、生产及其商业化等。12 月 15 日，公司宣布，GW906 的 1 期临床研究成果已被第 75 届美国心脏病学会科学年会（ACC 2026）正式接收，将在 2026 年 3 月于美国新奥尔良举行的 ACC 年会上首次公开披露。

除了上面介绍的 4 款代表管线外，国内还有其他多款走在临床前沿的管线，由于篇幅限制，这里就不再一一进行介绍。

结语

总而言之，随着 zilebesiran 的 3 期临床试验推进，以及国内企业相关管线临床数据的陆续公布，小核酸疗法有望彻底改变高血压「每日服药」的传统治疗模式。

小核酸药物在高血压治疗领域的快速发展，不仅标志着新药研发的技术突破，更预示着慢病管理模式的革新。从每日服药到每季度甚至是半年一针的转变，小核酸药物解决的不仅仅是高血压患者长期面临的依从性难题，更为其他慢性疾病的药物开发提供了宝贵经验。