MET是人类基因序列中的一个编码，属于原癌基因，于1984年被发现，它所编码的细胞表面受体对肝细胞生长因子有着高度的亲和力，MET受体被肝细胞生长因子激活后，能够调节细胞的生长、增殖以及抑制细胞凋亡。在过去几十年的研究中，人们在多种类型的肿瘤细胞中都发现了被激活的MET信号通路，因此，MET抑制剂逐渐被科学家和医药企业看作治疗癌症策略的重要希望，特别是在胃癌和肺癌的治疗上。到目前为止，医药领域已开发出一系列针对MET的单克隆抗体，但结果并不乐观。

　　2014年3月，随着罗氏（Roche）宣布，经过一个独立数据监测委员会审查后，单抗药MetMab (onartuzumab)的Ⅲ期METLung研究的数据因缺乏临床意义的疗效，建议停止其相关实验。与罗氏有相同经历的还有很多企业，比如，葛兰素史克公司的Foretinib 在临床Ⅱ被停掉，安进的Rilotumumab在临床Ⅲ期被停。这对于医药行业的抗癌领域来说，无疑是一次又一次沉重的打击。

　　但近日国际著名期刊Nature报道，今年美国临床肿瘤学会的年会表示要将MET抑制剂的回归作为一个可行的目标。针对METLung实验过程中所存在的问题，Genentech公司指出了这些医药企业在选择病人的策略上所存在的弊端，与此同时，一些公司报告了使用更好的生物标志物后所取得的可喜的早期结果。在年会上，Mirati Therapeutics的CEO，查尔斯·鲍姆说："我们仍然相信，MET抑制剂是一个值得开发的方向。"

　　这无疑是对MET的一种缓刑宣判。MET作为一种络氨酸激酶，是一个非常受欢迎的靶向物，目前，具有积极临床开发意义的MET抑制剂至少有20中。虽然MET具有多种促肿瘤作用，比如激活信号通路路和促进细胞增殖等作用，但由于这些作用也并非完全由MET所控制，只有当MET被激活并且驱动肿瘤生长时，MET抑制剂才会有效。因此，选择合适的患者是发展MET抑制剂的关键。

　　然而，选择合适的患者并不是一件容易地事情，它不同于发现激活基因突变和染色体易位，在MET被激活的患者身上没有实际的方法能够检测MET被活化的特征，但是当肝细胞生长因子（HGF）与受体结合时，MET就会发生二聚化和自身磷酸化。美国芝加哥大学的胸腔肿瘤学家拉维说："MET的表达本身并不意味着它能够激活受体，这仍需要磷酸化事件来确认。"虽然磷酸化残基的抗体可以从理论上揭示MET的活性，但是受体的磷酸化位点在体内迅速地下降，人们必须开发出其他应用与临床研究的检测工具或方法。

　　前进的道路上困难重重，但这对于医药企业来说可谓福音。目前，正在开发的检测方法有Catching Fish 和Defining cut point，相信不久的将来，MET抑制剂就能够走进市场，解决癌症领域的又一大难题。