阿斯利康昨晚宣布，其LATIFY 3 期临床试验失败。

LATIFY实验是关于ATR激酶抑制剂ceralasertib联合PD-L1药物Imfinzi 用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。

这对利用合成致死机制克服免疫肿瘤药物耐药性又造成重击。

LATIFY试验入组了594名患者，这些患者均无可用的基因组改变（AGAs），且在既往抗PD-(L)1治疗和铂类化疗后疾病进展。患者按1:1随机分组，一半患者接受ceralasertib（240mg口服片剂，每日两次，连续7天）联合Imfinzi（1500mg固定剂量，每4周第8天给药）治疗，另一半接受标准治疗药物多西他赛（每3周给药一次），直至疾病进展、出现不可接受的毒性、患者撤回知情同意或达到停药标准。

试验结果显示，与标准治疗组相比，ceralasertib联合Imfinzi治疗方案并未改善患者的总生存期，导致试验未能达到主要终点。总体耐受性良好，安全谱与每种药物各自已知的安全谱一致，未发现新的安全问题。

ceralasertib被阿斯利康寄予厚望，是其在2030年实现800亿美元营收计划的重要组成部分。阿斯利康在2023年的一份公告中提到，此前针对同一患者人群开展的Imfinzi联合ceralasertib的II期HUDSON试验“显示出令人鼓舞的疗效”。

Ceralasertib是一种口服、强效且选择性的ATR激酶抑制剂，ATR激酶对DNA损伤反应和细胞存活至关重要，该药物与免疫治疗联合使用时，可作用于肿瘤微环境，将其从免疫抑制状态转变为激活状态。此前，ceralasertib联合阿斯利康Enhertu的I期数据显示，在HER2表达肿瘤患者中，总缓解率达到36.4%。但目前LATIFY实验的结果蒙上了一层阴影。

LATIFY试验是阿斯利康赞助的唯一一项ceralasertib III期试验，目前阿斯利康仍在继续追踪该药物用于实体瘤的II期试验患者。目前正在招募或准备招募参与者的ceralasertib试验仅为评估生物利用度的I期试验，以及该ATR激酶抑制剂对其他药物影响的I期试验。

2023年，阿斯利康因无效性提前终止了ceralasertib用于黑色素瘤的一项II期研究。

数月后，罗氏放弃了Repare Therapeutics的ATR候选药物，拜耳和德国默克（Merck KGaA）在该领域也遭遇了挫折。