上周末，诺华公司（Novartis）宣布了治疗心力衰竭的新药物的研发结果。两个著名的怀疑论者都对此做出了评价：斯蒂芬·尼森（Stephen Nissen）是克利夫兰医学中心（Cleveland）心脏科主任，曾因提出默克公司止痛药万络（Vioxx）的安全问题而出名，此人称诺华公司的新药物是“数十年来第一款治疗心力衰竭的新药”；而西德斯西奈医疗系统（Cedars-Sinai Health System）的桑杰·考尔（Sanjay Kaul）——一位很讲究临床试验设计中的程序和细节的医务工作者——认为，如果食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）没有发现其他问题，那么这款药物堪称“一个重大的胜利”。
诺华公司的新药物的确具有重大意义。心力衰竭是指由于心脏泵血不足，造成血液在肢体末端积聚，有时会在肺部积聚。根据美国疾病控制和预防中心（Centers for Disease Control & Prevention）估计，这种疾病折磨着510万的美国人，每年的花费高达320亿美元。诺华公司的新药物目前仍然由代号LCZ696命名。此款药物在测试中与依那普利进行对比，这是被称为血管紧张素转换酶抑制剂的药物中的一种，这类药物是治疗心血管疾病的标准疗法。服用LCZ696的患者由于心力衰竭而入院或因心血管疾病导致死亡的机会减少了20%——在治疗研究的过程中，每100例患者中死亡案例减少了约3例，住院案例减少了3例。就目前而言，这些疗效还只是在心脏病相对较重的病人身上显现，这些患者都有心脏泵血不足的问题。接下来还将在相对健康的病人中进行试验。
新药物对诺华公司的财务影响显然是十分巨大的。分析师谢莫斯·费尔南德斯（Seamus Fernandez）将LCZ696在2026年的销售预测从32亿美元大幅调高至64亿美元，这意味着未来十年，此药物将带来300亿美元的收入。即便对诺华这样股票市值已经高达2,200亿美元的公司来说，这笔收入仍然是惊人的。而且，分析师们很可能仍然低估了诺华公司可以对这款药物制定的价格，因为他们鲜有竞争对手，同时分析师对此类药物的使用之广很可能也估计不足。正如尼森指出的，大部分新的心力衰竭药物都失败了。所以，在这个领域不会有太多的竞争。
同时，这也给了我们一个契机，让我们试想如果药物失败，将意味着什么。因为百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）基于与LCZ696相同的基本理念研发的另一种药物，是过去几十年中临床试验最大的失败案例之一，这彻底改变了这家制药巨头的发展方向。
LCZ696将缬沙坦——代文（Diovan）中的活性成份——与一种抑制脑啡肽酶的新的化学成分相结合，该化合物可降低促进血管收缩的化学成分的作用。两者的共同作用抑制了血管收缩，血压降低。
其实，百时美施贵宝公司的一种名为Vanlev的药物也具有完全相同的理念。Vanlev能够同时阻断内啡肽类荷尔蒙（如脑啡肽酶）和血管紧张素转化酶。遗憾的是，这种药物具有致命的副作用，如咽喉和舌头肿大，可能导致患者窒息。因为代文阻断的不是血管紧张素（顾名思义，让血管紧张）的生成，而是受其影响的受体（ARB，或血管紧张素受体拮抗剂），而诺华公司的这种新药不会产生类似的副作用。
从中我们可以汲取的一个经验是：即使之前的一种方法失败，这并不意味着以后还会失败。对于胆固醇脂转移蛋白（CETP）抑制剂而言，这一点尤其具有昭示意义。CETP抑制剂是提升高密度脂蛋白（一种良性胆固醇）的一类药物。辉瑞公司（Pfizer）押注于用一种CETP抑制剂替代该公司之前最畅销的产品立普妥（Lipitor）。然而，这种制剂在临床试验中导致死亡率提高。截至目前，罗氏制药（Roche）的CETP抑制剂项目仍然毫无起色。
对于通过药物提升高密度脂蛋白水平是否真有益处，遗传学研究提出了质疑，因为对于高密度脂蛋白遗传水平较高的患者而言，这种药物似乎没有什么好处。但是讽刺的是，类似的遗传学研究似乎暗示，对于CETP水平较低的人可能具有益处，这或许是因为他们的低密度脂蛋白（有害的胆固醇）水平或其它类型可能对动脉有害的血脂水平较低。它甚至被认为是长寿基因。另一种CETP抑制剂是否会有效？
两种新药处于开发中。一个来自默克公司，结果将在2015年上半年公布，不过存在一个不幸的障碍，分子可能会留存在血液中数年；另一个是礼来制药厂（Eli Lilly），该公司可能在2017年会有结果。华尔街的分析师并不看好这两种药物。不过至少可以想一想，如果这些药物真正奏效，又将是怎样的光景。
