12月10日，EMA发布了《放射性药品质量指南》征求意见稿，为基于化学合成物质的放射性药品上市许可申请或上市后变更申请提供关于CMC药学开发和申报的特定要求。

EMA的这类“质量指南”通常都基于CTD质量模块目录来编排，直观地通过申报资料的章节阐述监管要求，同时回答“怎么做”以及“怎么报”的问题。由识林【放射性药品】主题词可知，我国NMPA和FDA均发布了各类放射性药品指南，但CMC和申报资料方面的专门内容较少，EMA文件颇具参考价值。以下概要作为导读，供参考

指南范围：3种活性物质4种制剂，不用于单抗核药

指南涵盖的活性物质（适用于3.2.S）：

试剂盒中的活性物质

化学前体

放射性核素前体（用作起始物料）

涵盖的制剂（适用于3.2.P）：

即用型放射性药品，包括正电子发射断层扫描（PET）放射性药品

试剂盒（放射性药品制备用）

放射性核素发生器

放射性核素前体

本指南的原则同样适用于临床试验用放射性药品，但允许灵活且与阶段相适应的解释。对于基于单克隆抗体的放射性药品，另有单独的指南。

针对活性物质（3.2.S）的概要

放射性核素前体（用于即用型放射性药品、放射性核素前体或放射性核素发生器）

放射性活性物质通常不以纯物质形式分离，因此放射性核素前体几乎总是以溶液形式存在（大多数情况下含有该放射性核素的简单盐类）。

在即用型放射性药品中，放射性核素前体溶液含有预期放射性核素，且其化学形式适合与化学前体结合。若其可被分离、表征和检测，申请人应提交完整的3.2.S。

对于作为上市产品的放射性核素前体，用作起始物料的放射性核素是一种溶液，在某些情况下其组成与最终投放市场的放射性核素前体相同，在其他情况下则含有相同化学形式但浓度不同甚至组成不同的放射性核素。申请人也应提交完整的3.2.S。

在放射性核素发生器中，母体（parent）和子体（daughter）放射性核素均被视为活性物质。母体放射性核素始终与子体放射性核素处于平衡状态，应提交3.2.S。子体放射性核素一旦从母体分离，其质量内容应在3.2.P中提供。

（放射性药品制备用试剂盒的）活性物质与（即用型放射性药品的）化学前体

对于试剂盒，活性物质被认为是制剂中预期携带或结合放射性核素的那部分。此外，申报资料还需描述与预期放射性核素进行放射性标记后获得的放射性标记活性物质（radiolabelled active substance）。

用于即用型放射性药品的化学前体，应选择结构上最接近、可被分离、表征和检测的放射性标记活性物质的非放射性前体。在大多数情况下，它们已经包含了放射性标记活性物质中非放射性部分的几乎完整结构。无论如何，它们应是被作为重要结构片段（significant structural fragments）并入放射性标记活性物质结构的物质。

关于化学前体的信息，包括用于合成PET放射性药品的化学前体，应在单独的3.2.S中提交。

放射性标记活性物质（用于即用型放射性药品）

即使在放射性标记活性物质未被分离的情况下，申请人也应提交一个精简的3.2.S，包含最低限度信息。

针对制剂（3.2.P）的概要

制剂（用于即用型放射性药品和放射性核素前体）

放射性核素前体是指为在给药前对另一种物质进行放射性标记而生产的任何其他放射性核素。即用型放射性药品在大多数情况下是通过化学前体与放射性核素前体中的放射性核素结合而生产的，由此产生的放射性标记活性物质通常不被分离，而是在一个连续过程中作为溶液进一步加工成成品。

制剂（用于放射性核素发生器）

放射性核素发生器是指任何包含固定母体放射性核素的系统，从中可通过洗脱（elution）或其他方法产生用于放射性药品的子体放射性核素。放射性核素发生器在大多数情况下与试剂盒结合使用，用于在患者给药前对试剂盒中的活性物质进行放射性标记。

在发生器中，母体和子体放射性核素均应被视为活性物质。母体放射性核素始终与子体放射性核素处于平衡状态。关于母体放射性核素的文件应在申报资料的S部分描述，而关于子体放射性核素的文件则与成品一起包含在3.2.P部分。洗脱液（eluent）应在3.2.P单独部分描述。

制剂（用于放射性药品制备用试剂盒）

放射性药品制备用试剂盒是指任何需要在最终放射性药品使用前（通常是在给药前）进行复溶或与放射性核素结合的制剂。

将市售的放射性药品制备用试剂盒与市售的放射性核素前体或放射性核素发生器的洗脱液结合得到的放射性标记产品，由终端用户即配即用，需按照产品特性概要（Summary of Product Characteristics，SmPC）中详细描述的经验证的放射性标记程序制备。通过遵循SmPC中的程序，可获得预定质量的放射性标记试剂盒。

试剂盒中活性物质的文件包含在S部分，而试剂盒本身则在P部分。如果试剂盒中包含用于复溶的稀释剂（diluent），则应为其提交一个额外的P部分。