2025年12月15日，美国临床试验收录网站显示，礼来启动了Eloralintide（LY3841136）的首个III期临床试验（ENLIGHTEN-2）。

该III期研究旨在评估Eloralintide（四个剂量，皮下注射）对比安慰剂治疗伴2型糖尿病的肥胖或超重受试者的有效性和安全性，主要终点是第64周时，体重较基线的百分比变化。

Eloralintide是一款长效、选择性胰淀素（Amylin）受体激动剂，通过模拟内源性胰淀素的作用机制，以增强饱腹感，并延缓胃排空，从而有效减少热量摄入。其分子设计具有高度靶向性：对胰淀素1型受体（AMY1R）的激活活性比对降钙素受体高出约12倍，这种高选择性有助于让其疗效更集中，从而提升整体耐受性。

此外，Eloralintide通过共轭C20脂肪酸链与白蛋白结合，实现长血浆半衰期，支持每周一次给药；同时经过工程化改造，具有低免疫原性、不易聚集形成纤维的优势，进一步优化了长期用药的安全性。

这一创新机制使其区别于当前主流的GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、替尔泊肽），被视为下一代减重疗法的重要方向。业内普遍认为，Amylin通路药物有望为对GLP-1类药物不耐受或疗效不佳的患者提供替代选择，甚至未来可与GLP-1药物联用，实现协同增效。

Eloralintide：
不止减重20%，还带来心血管获益

支撑此次III期研究启动的关键依据，是来自2025年11月公布的II期临床的积极数据。该研究在263名不合并2型糖尿病的肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重成人参与者中，评估了eloralintide单药治疗的安全性与有效性。

数据显示，在治疗48周后，1mg、3mg、6mg、9mg、6-9mg、3-9mg六个剂量组的体重降幅分别为-9%、-12%、-18%、-20%、-20%、-16%，远优于安慰剂组的-0.4%。

更值得注意的是，Eloralintide不仅带来显著减重，还展现出全面的心血管代谢获益，具体如下：

所有剂量组的糖化血红蛋白均有所下降，9mg组平均降低 4.1 mmol/mol，有助于预防2型糖尿病；

总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高，甘油三酯和高敏 C 反应蛋白（炎症标志物）降幅达 20%-64%；
同时还能轻微降低血压和心率，为心血管健康提供额外保护。

此外，中高剂量组参与者的 SF-36v2 体能评分明显改善，生活质量得到实质性提升。

在安全性方面，Eloralintide总体耐受性良好。最常见的不良事件为轻度至中度的胃肠道症状（如恶心）和疲劳，其中高剂量组的不良反应发生率相对较高，但大多数为短暂且可控。

若ENLIGHTEN-2等III期研究顺利推进，Eloralintide有望成为礼来继替尔泊肽之后，在减重领域的又一重磅产品，形成“GLP-1+Amylin”双轨并行的战略布局，进一步巩固其在全球代谢疾病市场的领导地位。

Amycretin积极数据
缓解诺和诺德战略焦虑

与此同时，竞争对手诺和诺德也在Amylin赛道加速布局。其开发的GLP-1/Amylin双激动剂Amycretin已于2025年公布II期结果：

数据显示，在2型糖尿病患者中，Amycretin（皮下注射，0.4-40mg）组治疗36周后，最大体重降幅为-14.5%（安慰剂：-2.6%）；口服制剂（6–50 mg）则实现-10.1%的减重效果（安慰剂：-2.5%）。

值得一提的是，诺和诺德曾有意收购Metsera公司，后者核心资产MET-233i即为一款长效胰淀素类似物，市场预期其年销售额有望突破50亿美元。尽管最终Metsera被辉瑞以百亿美元竞得，但Amycretin的积极数据在一定程度上缓解了诺和诺德的战略焦虑。

结语

Amylin类药物不仅有望为对GLP-1疗法不耐受或疗效欠佳的患者提供全新治疗选择，更具备推动“单药+联合”多元化治疗策略落地的潜力。其作用机制与GLP-1通路互补，在实现显著减重的同时，还能带来包括改善血糖、血脂及心血管风险在内的多重代谢获益。

随着多款关键候选药物的III期数据陆续出炉，以及GLP-1/Amylin复方或三靶点联合方案的持续推进，礼来与诺和诺德长期主导的代谢治疗“双雄格局”或将迈入新阶段。与此同时，辉瑞、罗氏、艾伯维、阿斯利康等全球药企纷纷通过高额BD交易、管线并购或自主研发加码Amylin赛道，进一步加剧了减脂代谢领域的竞争强度。

值得注意的是，中国创新药企亦未缺席这场全球竞速。博瑞医药开发的选择性Amylin类似物BGM1812已在中国获批开展超重/肥胖适应症的临床试验，并在美国完成首例受试者入组，有望成为国产首个进入临床阶段的Amylin靶点药物。此外，该赛道还涌现出九源基因的JY54、先为达的VRB103等多款具有差异化设计的在研产品，彰显中国企业在代谢疾病前沿领域的创新活力。

药时代将持续关注Amylin靶点的临床进展及全球竞争格局的动态重塑，见证这一变革性领域如何重新定义肥胖与代谢疾病的未来治疗范式。

参考资料：
1.ClinicalTrials.gov
2.“多事之秋”中，诺和诺德迎来三项积极进展…
3.100亿美元！诺和诺德提高对Metsera的收购报价
4.减重市场下一个爆点明确了（公众号：氨基观察）
5.Charlotte Harrison. Can amylin-based drugs upstage GLP-1 agonists? Nature Biotechnology（2025）https://www.nature.com/articles/s41587-025-02778-7