12月5日，在2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）“优选论文专场（Proffered Paper Session）”上，科望医药以口头报告形式公布了其自主研发的双特异性抗体ES014（CD39/TGF-β）的1期临床试验数据。该研究结果显示，ES014在多种实体瘤中展现出积极的单药抗肿瘤活性与良好的安全性，具备广泛应用潜力，为CD39/TGF-β这一创新靶点组合提供了关键临床验证，并为难治且缺乏标准治疗的肿瘤患者带来了新希望。

ES014是科望医药正在研发的CD39/TGFβ双特异性抗体，能够同时靶向肿瘤微环境中CD39-腺苷通路和TGF-β通路这两大关键免疫抑制通路。ES014具有治疗多种实体瘤的潜力，在临床前研究中已显示出良好的安全性与抗肿瘤活性，并具有作为单药疗法及与化疗和PD-1检查点抑制剂等其他药物联合使用的潜力。

本次公布的研究数据基于 ES014 正在中国开展的一项开放标签、多中心1期临床试验（包含剂量爬坡和队列扩展阶段），旨在评估 ES014 单药治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性。该研究于2025年6月完成患者入组。剂量递增阶段共设置五个剂量水平（20 mg 至 1400 mg，每两周给药一次）；队列扩展阶段纳入了多种肿瘤类型，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胃肠间质瘤（GIST）、硬纤维瘤（DT）等。试验的主要终点为安全性和耐受性，次要终点是药代动力学、免疫原性及初步抗肿瘤活性。

此次研究共纳入75位患者，包括43例NSCLC患者（占比57.3%）、10例GIST患者（占比13.3%）、5例DT患者（占比6.7%）及17例其他实体瘤患者，既往接受过三线及以上治疗的患者占比45%。患者中位年龄为64岁，男性患者为54例，占比72%，女性患者为21例，占比28%。

ES014安全性良好

未观察到DLT且不良事件多为轻度。研究结果显示，ES014显示出非常良好的安全性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。大多数不良事件为轻度（1级或2级），最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括贫血、皮疹和瘙痒等，均为已知的与TGF-β抑制相关的不良反应。16%的患者出现3级及以上的TRAE，未发生导致死亡的治疗期间出现的不良事件（TEAE）。

ES014在多种实体瘤中展现单药疗效

硬纤维瘤（DT）ORR达40%

ES014在DT患者中展现出显著的单药活性。在5例接受ES014治疗的DT患者中，2例达到部分缓解（PR），3例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）高达40%，疾病控制率（DCR）达到100%，且2例达到PR的患者仍在持续接受ES014治疗。DT作为局部侵袭性强、复发率高的罕见肿瘤，目前缺乏有效安全的药物治疗手段，存在巨大未被满足的临床需求。ES014凭借较好的疗效及安全性特征，有望为DT患者带来新的治疗希望。

在NSCLC队列中，研究发现基线CD39 CPS与临床获益显著相关。在21例接受ES014推荐剂量治疗且基线肿瘤组织中CD39高表达（CD39 CPS ≥5）的疗效可评估的非小细胞肺癌患者中，1例达到PR，10例SD，DCR为52.4%；而在8例接受ES014推荐剂量治疗且基线肿瘤组织中CD39低表达（CD39 CPS <5）的疗效可评估的非小细胞肺癌患者中，仅1例SD，DCR为12.5%。该研究结果证明，NSCLC队列中基线CD39的表达水平与治疗反应之间存在显著相关性，支持CD39作为筛选NSCLC患者接受ES014治疗的潜在生物标志物。

ES014在胃肠间质瘤（GIST）患者群体中也显示出积极的临床获益信号。在10例接受ES014治疗的GIST患者中，1例达到PR，6例SD，DCR为70%。值得注意的是，4例野生型GIST亚组患者中，有2例观察到肿瘤缩小，且其中1例达到PR。该结果表明，ES014有望为GIST，尤其是野生型GIST患者带来全新的治疗选择。