11月28日，ICH发布了《E22患者偏好研究的一般考虑》（暂译）征求意见稿，旨在为药物开发中患者偏好研究（PPS）的规划、设计、实施、分析和报告提供框架性技术建议。

我国CDE发布于2023年7月的《以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则（试行）》中提及患者偏好信息（patient preference information，PPI）的概念。PPS是将PPI进一步用于开发和审评实践的方法论，尚未见于国内指南，但近年来FDA和EMA均有提及，E22将是PPS实践运用的里程碑。

以下对该指南草案的核心内容作简要解读，仅供参考，完整翻译版本可待CDE官方发布。

PPS只为患者而设，可用于审评审批

ICH称PPS旨在评估患者对实际或潜在健康干预措施的相对期望度或接受度。该研究能够生成患者所关注的药品特性（通常称为“属性”，attributes）相对重要性的结构化洞见，这些属性可包括疗效、安全性结局或其他相关特征。这些措辞有些拗口，也可通俗理解为“患者关心药品的什么？更关心什么？”

理解患者的定性与定量偏好，对于识别未满足的临床需求、设计临床试验、解读研究结果等多个药物开发环节至关重要。尤其在理解患者如何认知和优先考虑潜在治疗结局、其他特性及其对疾病不同方面的看法时，PPS具有独特价值。

尽管PPS生成的信息不能替代疗效与安全性研究，但其在药物开发各阶段（上市前与上市后）均可能发挥作用。ICH指出，患者偏好信息可与有效性和安全性信息共同用于药物的获益-风险评估及相关监管决策，这在ICH M4E(R2)和ICH E2C(R2)等指南中已有描述。

需要明确的是，本指南聚焦于患者偏好，不涉及护理人员（caregiver）偏好，也不关注患者报告结局（PRO）指标。此外，患者偏好数据是否纳入药品说明书/标签被视为地区性问题，不在此指南范围内。

PPS首先来自患者主观，但也可定量分析

本指南主要探讨陈述偏好方法（stated-preference methods）。陈述偏好方法涉及通过调查或访谈收集偏好数据，要求参与者在假设情境中表达其对特定结局或治疗替代方案的选择或可接受的权衡阈值。与之相对的显示偏好方法（revealed-preference methods）依赖于实际观察到的行为，不在本指南讨论之列。

PPS可大致分为定量、定性或混合方法研究。定性PPS采用非数值方法探索偏好，例如通过访谈识别对患者重要的属性。定量PPS则侧重于偏好的数值测量和统计分析，可用于估计患者赋予某个属性的重要性程度，或患者在不同属性间进行权衡的意愿程度。此类研究还可用于描述人群中偏好及这些估计值的分布。定量研究的设计应基于前期定性研究的洞见。混合方法则将定性与定量方法结合使用。

PPS遵循科学设计，必须符合试验质量要求

PPS需遵循良好的研究设计与实施原则。研究问题应与研究目标一致，并驱动方法选择、方案、分析计划、数据管理和研究报告的生成。关键研究文件包括知情同意书、研究方案、访谈指南、分析计划、调查工具终稿和研究报告等。研究设计与统计分析方法应预先设定并妥善记录。

研究的实施应与临床研究的“质量源于设计”（QbD）原则保持一致，即关注关键质量因素，确保产生可靠且有意义的结果，并采用风险相称的方法管理风险。

指南在“建议与实操考虑”章节详细列出了研究设计的关键要素，包括：研究目标与问题；研究设计与方法选择；研究样本和样本量；患者关注的属性与水平；工具设计，涉及情境设置、信息呈现方式、质量检查的实施、预测试与试点测试；分析计划，应预先设定，明确定义研究问题、统计方法、分析集、缺失数据处理方式、亚组定义以及假设检验。在某些情况下，患者偏好数据可与临床数据结合分析。

药企与监管如何应用PPS？

药企申办者在药物开发中应用PPS，以及监管评估PPS用于审批决策，这两者通常互相影响互相促进。PPS整合到申报资料则是将概念用于实践的关键一环。关于这些内容，E22均有阐述。

对于PPS在药物开发与评价中的应用，E22指出的常见用途包括但不限于：

识别治疗优先事项。

支持后续临床试验的结局/终点选择。

解读复合终点中各组成部分的相对重要性。

支持有意义的临床终点变更。

评估获益-风险权衡的可接受性。

识别对患者重要的治疗特征。

评估临床方案访视与操作的可接受性。

支持招募与留存策略。

评估风险管理或缓解策略的可接受性。

E22明确了PPS报告应提交至通用技术文件的模块2和模块5。

模块2：PPS可在多处被引用。最常见的是在产品研发依据中列出和描述，通常包括研究目标与设计的描述，详细程度应与临床研究相当。若PPS为临床试验设计提供信息，则应在CTD 2.5.1中描述。若PPS结果被用作医疗需求证据或纳入获益-风险评估，可将其连同批判性评估一并纳入获益与风险结论章节中。根据ICH M4E(R2)，也可选择将PPS结果和/或定量获益-风险评估的关键要素摘要置于临床概述的附录中。

模块5：PPS报告应置于CTD 5.3.5.4 “其他临床研究报告”项下。报告结构可基于临床研究报告的结构进行适当调整。若使用患者偏好数据进行定量获益-风险评估，申办者可形成独立报告或纳入相关PPS报告。