11月18日，罗氏宣布其乳腺癌III期lidERA研究取得突破性阳性结果。该研究评估了在研药物giredestrant作为辅助内分泌治疗，用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的早期乳腺癌患者的疗效与安全性。

研究在预设的期中分析中达到主要终点，结果显示giredestrant与标准内分泌治疗相比，在无浸润性疾病生存期方面取得了具有统计学显著性和临床意义的改善。

01
关于giredestrant

Giredestrant是一种在研的口服、强效新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全拮抗剂。其独特的作用机制在于能够阻断雌激素与雌激素受体的结合，同时触发受体降解过程，从而有效抑制或减缓癌细胞的生长。与传统内分泌治疗药物相比，giredestrant具有更全面的作用机制和更强的受体降解能力。

从药物学特性来看，giredestrant的口服给药方式为患者提供了更大的便利性。与需要注射给药的同类药物相比，口服制剂能够显著改善患者的治疗体验，提高用药依从性。这一特点对于需要长期接受辅助内分泌治疗的早期乳腺癌患者尤为重要。 

临床前研究显示，giredestrant在降低恶性细胞增殖标志物Ki67水平方面表现优异。在coopERA新辅助治疗研究中，giredestrant相比芳香化酶抑制剂展现出更显著的疗效，这为其在辅助治疗阶段的深入研究奠定了坚实基础。 

02
临床研究数据详情

lidERA乳腺癌研究是一项III期、随机、开放标签的多中心临床试验，共纳入超过4,100名I-III期中高危雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者。研究主要终点为无浸润性疾病生存期，关键次要终点包括总生存期、无病生存期和安全性特征。 

研究结果显示，giredestrant在主要终点无浸润性疾病生存期方面相较于标准内分泌治疗显示出统计学显著且具有临床意义的改善。尽管在期中分析时总生存期数据尚未成熟，但已观察到明确的阳性趋势，预示着药物可能带来的长期生存获益。 

安全性方面，giredestrant表现出良好的耐受性特征，不良事件与其已知的安全性特征一致，未观察到非预期的安全性问题。这一安全性特征对于需要长期用药的早期乳腺癌患者至关重要，有助于提高治疗依从性和持续性。 

lidERA研究是首个证实在早期乳腺癌阶段，通过口服选择性SERD辅助治疗可以取得显著获益的III期临床试验。这一突破性进展为早期乳腺癌患者提供了新的治疗希望，有望改变当前的临床实践标准。研究数据将在即将召开的医学会议上正式公布，并将提交全球监管机构审评。 

03
乳腺癌治疗现状与未及需求

雌激素受体阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的70%，是乳腺癌中最常见的亚型。尽管早期乳腺癌患者的预后相对较好，但高达三分之一的患者在接受辅助内分泌治疗期间或之后仍会经历疾病复发，这是当前治疗面临的主要挑战。 

现有内分泌治疗方案存在明显的局限性。许多患者因药物安全性或耐受性问题而不得不提前中断或停止治疗，这不仅增加了死亡风险，也限制了治疗效果。此外，传统内分泌药物的疗效在某些高危患者群体中仍显不足，迫切需要更有效、耐受性更好的治疗选择。 

早期乳腺癌的治疗目标在于最大程度地降低复发风险，提高治愈机会。giredestrant在lidERA研究中的优异表现，正好满足了这一临床需求，为早期乳腺癌患者提供了新的希望。

04
SERD药物市场竞争格局

在当前的选择性SERD领域，已有多个药物进入临床开发阶段。然而，giredestrant是首个在早期乳腺癌辅助治疗中显示出显著获益的口服SERD药物，这一地位使其在市场竞争中占据独特优势。 

与需要肌肉注射的氟维司群相比，giredestrant的口服给药方式具有明显的便利性优势。此外，其在药物效力和受体降解能力方面的优化，可能转化为更好的临床疗效。这些特点使giredestrant有潜力成为新一代内分泌治疗的标准选择。

目前，已获批的口服SERD药物为Orserdu和Inluriyo。2023年1月30日，Menarini公司的Orserdu率先取得突破，成为第一个获得FDA批准治疗乳腺癌的口服SERD，其适用于ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性。礼来的Inluriyo是继Orserdu之后，第二个获得FDA批准的口服选择性SERD（前情回顾：乳腺癌赛道起风云！礼来口服SERD新药获FDA批准上市）。

从研发进展来看，giredestrant拥有最为全面的临床开发计划。除了早期乳腺癌辅助治疗外，该药物还在晚期乳腺癌等多个治疗场景中进行研究，这种全方位的开发策略有助于最大化药物的临床价值。 

05
市场前景与临床应用展望

基于lidERA研究的阳性结果，giredestrant有潜力成为早期雌激素受体阳性乳腺癌辅助治疗的新标准。如果获得监管批准，该药物将满足大量患者的未满足需求，市场前景广阔。 

从临床实践角度看，giredestrant的口服给药方式和良好的安全性特征将有助于提高治疗依从性，这可能转化为更好的长期治疗效果。对于需要接受5-10年辅助内分泌治疗的患者而言，治疗便利性和耐受性的改善具有重要价值。

随着精准医疗理念的深入，未来giredestrant可能在不同生物标志物亚组中展现差异化优势。对现有内分泌治疗耐药的患者群体可能从giredestrant的创新作用机制中获益更多，这为个体化治疗提供了新的可能性。 

结 语

罗氏giredestrant在III期lidERA研究中的成功，标志着乳腺癌内分泌治疗领域的重要突破。作为首个在早期乳腺癌辅助治疗中显示出显著获益的口服SERD药物，giredestrant有潜力改变临床实践，为患者提供更有效、更便利的治疗选择。

我们期待在即将召开的医学会议上看到详细的研究数据，并关注该药物在全球范围内的监管审评进展。随着giredestrant开发计划的持续推进，相信这一创新药物将为更多乳腺癌患者带来希望，助力实现更好的治疗结局。