2025 年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间 12 月 6 日到 12 月 9 日在美国佛罗里达州奥兰多市召开，目前常规摘要已经公布。

百济神州将在本次会议上首次公布新一代 BCL2 抑制剂 BGB-21447 治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的 I/Ib 期首次人体研究的初步结果。

BGB-21447 是百济神州自主研发的新一代 BCL-2 抑制剂，可对 BCL-2 野生型和多种耐药突变型（包括 G101V、D103Y 等）进行高效靶点抑制，临床前活性显著优于维奈克拉。

这是一项 I/Ib期、开放性、剂量递增和剂量优化研究 BGB-21447-101（NCT05828589），旨在评估 BGB-21447 在患有成熟 B 细胞恶性肿瘤的成人患者中的疗效和安全性。

入组患者需确诊患有复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤（如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 [DLBCL]、滤泡性淋巴瘤 [FL] 或边缘区淋巴瘤 [MZL]）、转化型 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或 Richter 转化为 DLBCL。主要排除标准包括在过去 2 年内患有除所研究疾病以外的其他恶性肿瘤、已知中枢神经系统受累、3 个月内接受过自体干细胞移植或 CAR-T 疗法、以及接受过异体干细胞移植。

截至 2025 年 5 月 16 日，共有 44 名患有 B-NHL 的患者被纳入剂量递增组，并接受了剂量在 10 mg 至 320 mg 之间的 BGB-21447 治疗。中位年龄为 58 岁，88.6%（n=39）为亚洲人。16 名患者（36.4%）患有 FL，12 名患者（27.3%）患有 DLBCL。既往治疗线数中位数为 3 次；63.6% 的患者（n = 28）此前已接受过 ≥3 次治疗，11.4% 的患者（n=5）此前接受过 CAR-T 治疗，4.5% 的患者（n=2）此前接受过双特异性或三特异性抗体治疗。

研究的中位随访时间为 6.4 个月，中位治疗持续时间为 2.6 个月。在可评估的患者中：

FL/MZL 的总体缓解率（ORR）为 38.1%（8/21），完全缓解率为 14.3%（3/21）；首次缓解中位时间是 2.8 个月；

DLBCL 的 ORR 为 33.3%（4/12），DLBCL 的完全缓解率为 16.7%（2/12）；首次缓解中位时间是 4.1 个月。

安全性方面，93.2% 的患者发生了任何级别的不良事件（与治疗相关的=79.5%），59.1% 的患者发生了 ≥3 级不良事件（与治疗相关的=40.9%）。发生在超过 20% 患者身上的不良事件为白细胞减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、贫血、血小板减少症和低钾血症。有 2 名患者（4.5%）出现了导致治疗中断的不良事件。其中 1 名患者出现了实验室检测的 TLS，3 天内症状缓解且无后遗症；未观察到临床 TLS。

结论者得出结论，首次针对重度前期治疗的 B-NHL 患者的临床试验数据表明，BGB-21447 在这些患者中具有良好的耐受性。其安全性符合预期；与其他 BCL2 抑制剂一样，血液毒性是观察到的最常见的所有等级和 ≥3 级治疗相关不良事件。抗肿瘤活性令人鼓舞，在滤泡性淋巴瘤/混合细胞型淋巴瘤患者和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中分别观察到 ORR 为 38%和 33%。目前 BGB-21447-101 的招募工作仍在进行中。