本期看点

1. 用于治疗肾病的在研药物povetacicept在早期临床研究中表现亮眼，48周数据显示，IgA肾病（IgAN）患者中蛋白尿较基线下降64%，原发性膜性肾病（pMN）患者的蛋白尿较基线下降82%，且两种疾病的估算肾小球滤过率（eGFR）均保持稳定。
2. α/β-IL-2受体偏向性部分激动剂STK-012与标准治疗方案联用，一线治疗PD-L1阴性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的早期临床试验数据积极，PD-L1阴性患者的客观缓解率（ORR）为53%，与标准治疗方案23-32%的历史缓解率相比具有优势。

Povetacicept：公布1/2期临床试验的新数据

Vertex Pharmaceuticals公司公布了其在研药物povetacicept（pove）在IgA肾病和原发性膜性肾病中的48周最新数据。Povetacicept是一种高效BAFF（B细胞激活因子）和APRIL（一种增殖诱导配体）的双重拮抗剂，是一款经改造TACI结构域变体的Fc融合体。BAFF与APRIL细胞因子因其在B细胞（特别是抗体分泌细胞）、T细胞和先天免疫细胞中的激活、分化和/或生存所扮演的角色，在多种自身免疫性疾病的发病机制中发挥关键作用。凭借其工程化的TACI结构域，pove在临床前研究中展现出优于其他同类抑制剂的结合亲和力、效力和组织穿透能力。目前，该药已获美国FDA授予pMN适应症的快速通道资格，并计划启动生物制品许可申请的滚动提交以争取加速批准。

在IgAN患者中（n=21），接受每4周一次80 mg剂量pove皮下给药48周后，平均24小时尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线下降64%，eGFR保持稳定，90%的患者实现血尿缓解，53%达到临床缓解（定义为UPCR<0.5 g/g、血尿阴性且eGFR较基线降低<25%）。在pMN患者中（n=10），平均24小时UPCR降幅达82%，eGFR同样稳定，40%患者实现完全临床缓解（UPCR<0.5 g/g）。Pove总体安全性和耐受性良好，不良事件多为轻中度，没有发生严重不良事件，安全性特征在两个疾病队列中相似。

STK-012：公布1a/1b期联合治疗试验的初步数据 

Synthekine公司公布了其在研药物STK-012与标准治疗方案（pembrolizumab联合化疗）联用，一线治疗PD-L1阴性非鳞状非小细胞肺癌患者的早期临床试验数据。STK-012是一种潜在“first-in-class”的α/β-IL-2受体偏向性部分激动剂，旨在选择性激活抗原特异性T细胞以增强抗肿瘤免疫反应，并避免对其他淋巴细胞的广泛刺激，例如与IL-2毒性相关的自然杀伤（NK）细胞。 

此次公布的结果显示，STK-012联合疗法显示出良好的安全性和有效性，无明显IL-2毒性。在25名安全性可评估的受试者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是可控制且可逆的恶心、疲劳和皮疹/皮炎。没有受试者因TRAE而停止STK-012治疗。在21例疗效可评估的患者中，STK-012联合标准治疗展现出优于历史对照的抗肿瘤活性：PD-L1<1%患者的整体ORR达53%，远高于既往PD-L1阴性患者接受标准治疗方案23–32%的缓解率。值得注意的是，在10例携带STK11、KEAP1和/或SMARCA4等免疫耐药突变的患者中，ORR达60%，远高于接受标准治疗方案7–33%的历史缓解率。 

APG333：公布1期临床试验的中期数据

Apogee Therapeutics公司公布了其在研药物APG333的首次人体1期试验的中期数据。APG333是一种具有延长半衰期的新型单克隆抗体，靶向一种上皮细胞来源的细胞因子TSLP，该细胞因子在促进免疫细胞募集和激活方面发挥着重要作用，已被临床验证为治疗哮喘等炎症性疾病的有效靶点。

此次公布的数据显示，APG333在所有队列中均耐受性良好，剂量高达1000 mg。APG333的半衰期约为55天，单次给药后可持续抑制关键炎症生物标志物长达6个月，显著超出试验预设目标，有望支持每3个月或6个月一次的给药方案。此外，由于TSLP抑制剂可与其他单抗联用以扩大疗效人群，Apogee公司计划将APG333与其另一候选药物APG777联合开发为复方制剂（APG273），用于呼吸道疾病，目标实现每季度一次甚至更少频次的给药。