11月11日,药物临床试验信息登记与公示平台显示,劲方医药启动了GFH375(VS-7375)的首个III期临床试验。该药物是全球第二款进入III期阶段的KRAS G12D抑制剂。
该研究是一项多中心、开放标签、随机对照III期临床试验(n=320),旨在评估GFH375单药与研究者选择化疗治疗KRAS G12D突变型经治转移性胰腺癌患者的有效性、安全性、耐受性。研究的主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
GFH375是劲方医药开发的一款口服、高活性、高选择性小分子KRAS G12D(ON/OFF)抑制剂,通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白,抑制其与下游效应蛋白结合,从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化,最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究显示,GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升,且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。
2023年8月,劲方医药与Verastem达成独家授权及早期合作开发协议,合作开发三款RAS通路靶向抗肿瘤创新疗法。此外,在劲方完成协议框架内每款产品的特定里程碑后,Verastem有权行使相关产品的独家商业化引进权。2023年12月,Verastem选择GFH375(VS-7375)作为其合作的领头项目。2025年1月,Verastem提前行使选择权,获得GFH375(VS-7375)在大中华区外的开发和商业化权利。
今年10月,劲方医药在ESMO 2025大会上公布了GFH375治疗胰腺导管癌(PDAC)的I/II期研究数据。截至2025年8月27日,共66例患者接受了GFH375(600mg,每日1次)治疗。在至少接受过一次治疗后评估的患者中,客观缓解率(ORR)为41%(24/59),疾病控制率(DCR)为97%。中位随访141天时,PFS达到3个月的患者比例为83%。
安全性方面,没有患者报告5级治疗相关不良事件(TRAE),3级TRAE的发生率为30%(20/66),仅1例患者报告4级TRAE。最常见的TRAE包括腹泻(56%)、嗜中性粒细胞计数下降(49%)、呕吐(47%)、恶心(47%)、贫血(42%)、白细胞计数下降(36%)、食欲下降(33%)、低白蛋白血症(33%)、血小板计数下降(29%)和无力(26%)。
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