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研究人员发现用白血病细胞的代谢机制来开发出新型的抗癌疗法
发布时间: 2014-09-16     来源: 药品资讯网信息中心

    近日,刊登在国际著名杂志Cell上的一篇研究论文中,来自麻省总医院等处的研究人员通过比较血液干细胞和白血病细胞消耗营养物质的机制发现,白血病细胞对于能量供应的改变远没有血液干细胞有耐性,这或许就可以帮助研究人员靶向作用白血病细胞的代谢机制来开发出新型的抗癌疗法。
    文章中,研究者首先对血液干细胞和血液祖细胞进行了分析研究,随后通过两种方式修改了这些细胞摄入营养物的途径,第一种是通过葡萄糖的控制开关,第二种是通过对葡萄糖水平的微调,结果发现,关闭葡萄糖开关会引发干细胞死亡,而提高葡萄糖的水平就会影响血液祖细胞正常能量的产生。Scadden博士说道,这就是这两种细胞最有趣的差异之处了,血液干细胞和祖细胞具有不同的功能,你或许会想象到它们是以不同的方式来消耗营养物质,但是之前没有人发现是这样的情况。
    研究发现,在M2型丙酮酸激酶亚型缺陷(PKM2)降低代谢中间产物的重要的生物合成的水平和损害祖功能无扰动的造血干细胞(HSCs),而乳酸脱氢酶(ldhA)缺失明显抑制造血干细胞和祖细胞在造血的功能。相反,白血病起始的影响造血干细胞或祖细胞转化中的等位基因可以抑制PKM2或ldhA缺失,表明细胞状态特异性反应的代谢调控的造血功能不适用于白血病的设置。这一发现表明,微调的糖酵解水平可以探索治疗治疗白血病的同时保持HSC功能。
    下一步研究人员将引发血液干细胞及祖细胞致癌的基因引入到这两种细胞中,同时对癌细胞进行正常的葡萄糖能量供应,结果发现不管哪种细胞开始进行能量代谢,白血病细胞对葡萄糖开关及葡萄糖的含量都是最为敏感的。目前癌症疗法最大的障碍就是在药物可以有效杀灭癌细胞的同时,其对机体正常细胞往往也会带来毒性影响,这项研究中,研究者在正常细胞和癌细胞之间发现了一种区分其敏感性的方法,这或许为开发抗癌的潜在疗法提供帮助。
    在很多方面癌细胞并不像正常细胞,但有一点就是癌细胞会受困于其特殊的行为方式,其在利用葡萄糖代谢上的特殊方式或许会帮助研究人员开发出干扰其生存的方法,而正常的细胞并不会被其行为所影响,因为正常细胞同时会存在很多种能量代谢机制。目前有许多公司都开发出了靶向作用癌细胞的药物,但是最开始也只是针对实体瘤,研究者希望这项研究为开发以癌细胞代谢为靶点的新型疗法提供帮助,未来还会有更多的研究来开展来区分是否非癌细胞也和癌细胞一样具有代谢敏感性上的差异。

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