FDA于2025年10月23日发布并生效了政策程序手册（MAPP）《良好审评实践：立卷审查拒收》（MAPP 6025.4 Rev.1）。

该MAPP时隔七年更新，旨在为药品审评与研究中心（CDER）工作人员提供明确的政策、责任和程序，以开展对新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）及补充申请的立卷审查，并决策是否采取立卷审查拒收（RTF）。

RTF机制作为FDA重要的监管工具，有助于提高审评效率，减少多次审评周期，加快安全有效药品的批准。MAPP虽然为FDA内部人员所用，但基于同样的目的，也可整合到药企注册流程，因此建议我国创新药企必读。另外读者还可关注FDA针对药企发布的《立卷审查拒收：向CDER递交NDA和BLA》。

需要注意的是，MAPP适用于CDER，对于CGT等产品，可查阅生物制品审评与研究中心（CBER）的对应文件《SOPP 8404：立卷审查拒收程序》。

MAPP的内容概要和修订重点

该MAPP包含政策、责任、程序以及附录。在政策方面，MAPP强调了CDER期望申请人在提交申请时提交完整申请，原则上不接受通过后续修正逐步完善申请的碎片化方式。但也存在一些特别强调的情形。例如，对于包含多个适应症的申请，CDER可能会因相应的申报资料不完整拒收部分适应症申请，但受理其他适应症。

责任部分明确了包括学科主要审评员、团队领导、新药办公室（OND）项目经理和临床部门主任等在内的相关人员职责，要求他们使用与RTF流程相关的材料进行适当的立卷审查并记录可能导致RTF行动的申请缺陷。

MAPP特别强调，除非申请人在提交前会议中与FDA达成一致，允许延迟提交某些申请组成部分（但也必须在30天内），否则FDA期望申请是完整的。如果有必要，CDER员工将在60天内正式发出RTF，如果申请人提出会议申请，在收到RTF 30天内可安排A类沟通会。

程序部分详细阐述了立卷审查的流程，包括审查概述、区分立卷问题与审评问题、电子提交问题、处理可能易于纠正的RTF缺陷以及立卷审查期结束时的决策。

实用的是附录里新增的“检查清单”

MAPP附录A提供了可能易于纠正缺陷的示例，这些缺陷单独存在时可能易于纠正，但多个缺陷组合可能存在RTF风险。相比旧版，附录A并无重要修订。

附录B列出了复杂和显著缺陷的类别及示例，这些缺陷单独或与附录A中的缺陷组合时，可能导致RTF，可以看做是重大缺陷项。相比旧版，附录B有少量新增内容，例如申请必须完整包含“非处方药产品标签的标准内容和格式，如21 CFR 201.66所述”。

此次更新最重要的新增内容是附录C学科立卷检查清单，占整个MAPP篇幅的一半以上，包括临床、非临床、生物统计学、临床药理学等领域的检查清单，以及NDA和BLA质量部分的检查清单。

FDA开发这些检查清单的目的是帮助审评人员在立卷审查中保持一致性，同时在撰写RTF缺陷时提高效率。临床部分检查清单包含41条，非临床部分14条。生物统计学检查清单则细分为多个部分，包括临床试验总结、方案和报告评估、电子数据评估、立卷问题、需向申请人传达的评论以及咨询委员会内容等。在质量方面，MAPP将NDA和BLA分开两个清单，均包含对产品关键质量审评考虑因素的概述，以及一般行政、设施信息、活性物质信息、制剂信息、生物药剂学、地区信息和附录等内容。