近日，一项韩国学者的研究对2016年至2023年期间FDA发布的1766封警告信进行了分析，重点关注数据可靠性（Data Integrity，DI）相关违规行为在新冠疫情前后的变化趋势。

研究人员通过关键词筛选和上下文审查相结合的方式，从FDA公开数据库中检索并筛选出与数据可靠性相关的警告信，参考欧盟 GMP附录11、PIC/S 指南 041-1以及WHO GMP附录4，并根据ALCOA/ALCOA+原则将其违规行为重新分类为九个类别（见下表，翻译供参考），该分类也是整个研究的基础。

研究将1766封警告信分为疫情前（2016 - 2019年）和疫情后（2020 - 2023年）两个时间段进行对比分析。研究人员的假设是，新冠疫情可能暴露了制药数据治理中的系统性脆弱性，尤其是在远程检查兴起和企业越来越多采用数字文档的背景下。疫情期间，对电子系统的依赖增加，监管机构对审计追踪、长期保留和记录完整性的强调也随之增加。这导致了对数据可靠性的监管重点和执行力度可能发生变化，因此有必要评估疫情是否加速了某些趋势或引发了新的趋势。

结果显示，2016年至2023年期间，数据可靠性违规相关的警告信数量总体呈下降趋势，但每家公司平均违规数量在疫情后有所增加。疫情前，违规行为在ALCOA各类别中分布相对均衡，其中“可归因性”、“准确性”和“同时性”违规频率较高（见下表）。

研究人员特别指出，该研究结果对仍依赖混合文档系统的场地具有重要意义。“持久性”和“可获得性”违规的增加凸显了文件完整性和数字化转型面临的持续挑战。药企有必要建立稳健电子质量系统以符合全球监管期望。

此外，研究还提出了监管政策建议，作为符合全球监管期望的核心数据可靠性策略框架：

数据生命周期现代化（Data Lifecycle Modernization）：部署数字质量管理系统，应具备经过验证的审计追踪、安全的长期存储以及自动化备份功能。

全球对齐机制（Global Alignment Mechanisms）：协调当地法规与现有主流数据可靠性监管法规，以实现全球范围内的法规对齐。

预防性合规文化（Preemptive Compliance Culture）：建立内部审计机制，定期进行数据可靠性培训，并使用数据可靠性特定的关键绩效指标（KPI）来跟踪绩效。

监管透明度（Regulatory Transparency）：披露匿名化的检查结果，以促进问责并激励自愿的合规改进。

因数据样本有限，且归类方式存在主观因素，研究中的统计结果未达到显著性。因此，该研究结果并非预测性结论，仅作为合规工作指标供药企和监管参考。

此外，研究聚焦于警告信而未包含483，前者往往仅列举严重缺陷，后者则涵盖面广泛且保留更多细节，可能对日常质量管理工作更具指导意义。从近期合规专家Chris Fanelli的IPEM课程和当初暴露验证数据可靠性问题的Peter Baker的识林讲座，以及浙江局分享的FDA检查官Boyd检查案例分析来看，FDA检查正从单一关注数据可靠性转向对质量体系和风险管理的全面关切。有兴趣的识林读者可点击超链接阅读。