10 月 17 日，NMPA 官网显示，科伦博泰 HER2 ADC「博度曲妥珠单抗」（商品名：舒泰莱）获批上市，用于既往至少接受过一种抗 HER2 治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者的治疗。


截图来源：NMPA 官网

博度曲妥珠单抗（研发代号：A166）是一种创新 HER2 ADC，其通过稳定酶可裂解连接子将新型 MMAF 衍生物（高细胞毒性微管蛋白抑制剂 Duo-5）与 HER2 单克隆抗体偶联，DAR 为 2。

博度曲妥珠单抗特异性结合肿瘤细胞表面的 HER2，并被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素分子 Duo-5，Duo-5 诱导肿瘤细胞周期阻滞在 G2/M 期，引起肿瘤细胞凋亡。博度曲妥珠单抗也具有 ADCC 活性，靶向结合 HER2 后也可抑制 HER2 介导的信号通路。

Insight 数据库显示，博度曲妥珠单抗于 2017 年首次在国内申报临床，2018 年启动首个临床试验。2023 年 5 月，科伦博泰提交了首个上市申请获 CDE 受理，既往经二线及以上抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌，目前仍在上市审评中；而本次获批的适应症的该药第二项上市申请，于 2025 年 1 月获 CDE 受理。

除了乳腺癌以外，博度曲妥珠单抗还在拓展新的适应症，包括胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌。

此次获批是基于一项多中心、随机、开放、对照、III 期 KL166-III-06 临床研究（NCT06968585/CTR20231740）。在预设的期中分析中，与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，博度曲妥珠单抗单药在主要研究终点盲态独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS）具有显著统计学意义和临床意义的改善。

虽然数据数据尚未公布结果，但早期数据已经初步展现了博度曲妥珠单抗的疗效和安全性。针对晚期 HER2+ BC (3L+) 的 1 期剂量扩展研究（CTR20181301）显示，4.8 mg/kg 组患者 ORR 为 73.9%，DCR 为 82.6%，mPFS 为 12.3 个月，mDOR 为 11.0 个月。

安全性方面，最常见的 TRAE 主要与眼部和周围神经相关（可逆），心脏、血液、胃肠及肺毒性并非常见，在大部分情况下均属轻微。

Insight 数据库显示，全球 HER2 ADC 新药约有 100 条管线在研（仅统计活跃状态），即便仅讨论中国已进入临床的 HER2 ADC 管线，也有约 30 款。除博度曲妥珠单抗，已有 4 款获批上市。

不过，由于 HER2 靶点癌种众多，各企业开发策略也略有不同。首款国产、荣昌生物「维迪西妥单抗」已经获批用于胃癌、尿路上皮癌和乳腺癌肝转移；而恒瑞「瑞康曲妥珠单抗」则率先在 NSCLC 上实现首个监管批准。

两款进口药德曲妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗则以最为经典的乳腺癌适应症开局，其中前者在 HER2 低表达乳腺癌上取得巨大成功，胃癌、NSCLC 上也已经获批。
另外，9 款 HER2 ADC 已在国内进入临床 III 期。值得一提的是，正大天晴 TQB2102 和康宁杰瑞 JSKN-003 与其他 5 款不同，为 HER2 双抗 ADC。