诺和诺德（Novo Nordisk）近日公布了在研疗法monlunabant的2a期临床试验的主要结果，研究论文也发表于《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）。

Monlunabant（之前名为INV-202）是一种小分子口服大麻素受体1（CB1）反向激动剂，CB1在食欲调节和心脏代谢途径中发挥重要作用。2023年8月诺和诺德收购Inversago Pharmaceuticals囊获这一疗法。

该试验评估了每日一次服用10 mg、20 mg和50 mg剂量的monlunabant与安慰剂相比，在243名患有肥胖症和代谢综合征的人群中，经过16周治疗后对体重的影响及其安全性。

试验数据显示，从基线体重110.1公斤开始，所有剂量的monlunabant均显著减轻了体重，与安慰剂组相比有统计学显著差异。经过16周治疗，服用每日一次10 mg剂量monlunabant的参与者平均体重减少了7.1公斤，而安慰剂组仅减少了0.7公斤。较高剂量的monlunabant仅带来了有限的额外减重效果。

在试验中，最常见的不良事件为胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度，并且与剂量相关。此外，与安慰剂组相比，服用monlunabant的参与者出现轻度至中度神经精神副作用（主要为焦虑、易怒和睡眠障碍）的频率更高，且与剂量相关。未报告与神经精神副作用相关的严重不良事件。

基于该结果，诺和诺德计划启动一项更大规模的2b期肥胖症试验，以进一步研究monlunabant的剂量及其在全球人群中更长期的安全性。这项2b期试验预计将在2025年启动。