在非小细胞肺癌（NSCLC）中，携带EGFR外显子20插入突变（exon20ins）的患者约占所有NSCLC患者的2%~3%，占所有EGFR突变型NSCLC的12%。EGFR exon20ins虽然属于EGFR突变家族，却对传统靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不敏感，患者预后较差。铂类化疗联合或不联合免疫治疗是其标准治疗，但疗效有限；近年来双特异性抗体获批用于一线治疗，但在后线治疗中，仍存在未被满足的临床需求。 

舒沃替尼（sunvozertinib）是一种高选择性、广谱覆盖多种EGFR突变亚型的TKI。此前WU-KONG6研究支持了其在携带EGFR exon20ins、经铂类药物治疗的中国患者中的疗效，WU-KONG1B研究旨在进一步验证其在全球人群中的疗效。 

近日，WU-KONG1B研究结果在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）正式发表，证实舒沃替尼不同剂量可带来约46%~47%的确认客观缓解率（cORR），且300 mg对脑转移患者疗效更优，cORR达52.4%。对于基因亚型多样的EGFR exon20ins患者，舒沃替尼均表现出强劲的抗肿瘤疗效，显示出对这一难治突变的“广谱”抑制潜力。 

WU-KONG1B研究是一项剂量随机2期研究，在13个国家/地区的89个研究中心开展，纳入携带EGFR exon20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者，脑转移患者如已接受放疗且病情稳定，也允许入组。所有患者均接受过至少一线全身治疗，既往接受过EGFR exon20ins TKI治疗的患者不予纳入。 

患者按1:1比例随机接受每日一次200 mg或300 mg舒沃替尼治疗。在预先计划的中期分析后，300 mg被选定为推荐剂量，并纳入了更多接受该剂量的患者。最终，共202例患者入组，其中200 mg随机组91例，300 mg随机组93例，另有18例非随机接受300 mg治疗，三组分别有85例、89例和107例患者疗效可评估。 

在所有符合疗效分析条件的患者中，经独立评审委员会（IRC）评估，200 mg随机组、300 mg随机组和300 mg非随机组的cORR分别为45.9%、47.2%和45.8%，均显著超过预设的无效假设值17%（P < 0.0001）。三组的中位缓解持续时间（DoR）分别达11.1个月、13.8个月和9.8个月。三组的疾病控制率（DCR）也均接近90%，分别为89.4%、92.1%、88.8%。 

在多个关键亚组中，300 mg剂量显示出更优趋势：尤其在基线存在脑转移的患者中，300 mg随机组cORR达52.4%，显著高于200 mg随机组的28.6%；在既往接受过amivantamab治疗的患者中，300 mg随机组缓解率为41.7%，也高于200 mg随机组的25%。 

值得注意的是，EGFR exon20ins具有超过100种不同亚型，单药治疗具有挑战性。舒沃替尼具有独特设计和灵活的化学结构，可以结合不同位置的不同亚型。这项研究患者覆盖超过47种不同的EGFR exon20ins亚型，包括769_ASV和770_SVD等主要亚型。在亚组分析中，exon20in不同亚型和不同插入位置的患者的肿瘤缓解情况整体一致、差异较小。 

200 mg随机组、300 mg随机组和300 mg非随机组的中位随访时间分别为17.6个月、17.3个月和17.0个月，12个月总生存率分别为62.1%、73.7%和69.4%。

安全性方面，舒沃替尼的整体耐受性良好，治疗相关不良事件与EGFR-TKI的整体不良事件情况一致。最常见≥3级治疗相关不良事件包括腹泻（200 mg组2.2%，300 mg组18%）、肌酸磷酸激酶升高（6.6% vs 12.6%）和贫血（4.4% vs 6.3%）。300 mg组的不良事件发生率略高于200 mg组，但多数可得以妥善管理，且未出现治疗相关死亡事件。 

JCO副主编Thomas E. Stinchcombe博士点评指出，这项研究数据支持舒沃替尼的临床活性，舒沃替尼应被视为相应突变患者的二线治疗选择。 

目前，舒沃替尼已在中国和美国都获批用于后线治疗携带EGFR exon20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者。一项3期研究（WU-KONG28）正在进行中，旨在比舒沃替尼与铂类双药化疗在对应突变患者中的一线治疗效果。舒沃替尼有望成为全球范围内该突变人群的重要治疗选择。