北京时间10月6日下午,万众瞩目的2025年诺贝尔生理学或医学奖获奖者名单揭晓。诺贝尔基金会将今年的奖项授予玛丽·E·布伦科(Mary E. Brunkow)博士、弗雷德·拉姆斯迪尔(Fred Ramsdell)博士和坂口志文(Shimon Sakaguchi)博士,以表彰他们在防止免疫系统伤害机体的外周免疫耐受机制方面取得的突破性发现。
人体强大的免疫系统必须受到调控,否则它可能攻击我们自身的器官。每天,我们的免疫系统保护我们免受数千种不同微生物的侵袭。这些微生物具有各异的外形,其中许多还进化出与人类细胞相似的特性作为伪装手段。那么免疫系统如何判定哪些该攻击、哪些该保护?
玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文因在外周免疫耐受机制的基础性发现荣获2025年诺贝尔生理学或医学奖。获奖者们识别出了免疫系统的“安全卫士”——调节性T细胞,这种细胞能阻止免疫细胞攻击我们自身的身体。
诺贝尔委员会主席奥勒·卡姆佩(Olle Kämpe)表示:“他们的发现对于理解免疫系统运作机制,以及解释为何并非所有人都会罹患严重自身免疫疾病具有决定性意义。”
1995年坂口志文博士提出首个关键发现时,其观点与主流相悖。当时多数研究者坚信,免疫耐受仅通过中枢耐受机制在胸腺内清除潜在有害免疫细胞而形成。坂口志文博士揭示了免疫系统更为复杂的特性,发现了一类前所未有的免疫细胞,这类细胞能保护机体免受自身免疫疾病侵袭。
2001年,布伦科博士和拉姆斯迪尔博士取得了另一项重要发现,解释了特定小鼠品系为何特别容易患自身免疫性疾病。他们发现,这些小鼠体内一个基因发生了突变,并将其命名为Foxp3基因。他们还发现,该基因在人类中对应的突变会导致一种严重的自身免疫性疾病——免疫失调-多内分泌腺缺陷-肠炎综合征(immunedysregulation-polyendocrinopathy-enteropathy, X-linked syndrome; 简称IPEX综合征)。
两年后,坂口志文博士将这些发现联系起来。他证明,Foxp3基因控制着他于1995年发现的某种细胞的发育——这些细胞现在被称为调节性T细胞,负责监控其他免疫细胞,并确保我们的免疫系统能够耐受自身组织。
三位获奖者的发现开创了外周免疫耐受性这一研究领域的先河,推动了癌症和自身免疫性疾病治疗的发展。这或许还能让更多移植手术获得更高的成功率。目前,该领域相关的其中一些疗法正在临床试验中。期待这些突破能够为更多患者带来新生。
获奖者简介
玛丽·E·布伦科博士于1961年生出生,在普林斯顿大学获得博士学位。现任西雅图系统生物学研究所高级项目经理。
弗雷德·拉姆斯迪尔博士于1960年出生,1987年在加州大学洛杉矶分校获得博士学位。现任旧金山Sonoma Biotherapeutics公司科学顾问。
坂口志文博士于1951年出生。1976年和1983年分别在日本京都大学获得医学博士和博士学位。现任日本大阪大学免疫学前沿研究中心特聘教授。
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