礼来公司（Eli Lilly and Company）今日宣布，其在研小分子orforglipron在ACHIEVE-3临床3期试验当中达到主要和所有关键次要终点，与活性对照药物相较在糖化血红蛋白（A1C）与体重方面带来更大改善。礼来预计在2026年向全球监管单位递交orforglipron用于治疗2型糖尿病的上市申请。

ACHIEVE-3是一项开放标签、随机的3期临床试验。该研究评估orforglipron与口服司美格鲁肽（semaglutide）在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病成人（n=1698）中的安全性与有效性。 

分析显示，orforglipron达到主要终点，显示出相对于活性对照药物的优效性。第52周时，接受12 mg、36 mg orforglipron治疗患者的A1C水平分别平均降低1.9个百分点与2.2个百分点；而接受7 mg与14 mg活性对照药物患者的A1C则分别降低1.1个百分点与1.4个百分点。在一项次要终点中，最高剂量orforglipron组有37.1%的受试者达到A1C小于5.7个百分点，而最高剂量活性对照药物组则仅有12.5%患者达成该指标。 

在关键次要终点上，orforglipron在体重减轻方面亦优于活性对照药物。接受12 mg、36 mg orforglipron治疗患者的平均体重下降分别为14.6磅（6.7%）与19.7磅（9.2%）；而接受7 mg与14 mg活性对照药物患者的体重则分别下降7.9磅（3.7%）与11.0磅（5.3%）。在最高剂量组比较中，orforglipron组患者的体重下降幅度相对高出73.6%。此外，orforglipron还在非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压与甘油三酯等关键心血管危险因素上带来具有临床意义的改善。

ACHIEVE-3中orforglipron的总体安全性与耐受性特征与既往研究一致。最常见的不良事件为胃肠道相关，且总体为轻至中度。因不良事件停药的比例为orforglipron的8.7%（12 mg）与9.7%（36 mg），活性对照药物为4.5%（7 mg）与4.9%（14 mg），未观察到orforglipron的肝脏安全性信号。 

Orforglipron是一种在研、每日一次的小分子（非肽类）口服GLP-1受体激动剂，可在全天任何时间服用，无需饮食或饮水方面的限制。Orforglipron由中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical）发现，并于2018年授权给礼来公司。