编者按：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种进展性肝病，临床上存在未被满足的治疗需求。为应对挑战，全球正迎来新一轮MASH药物研发创新热潮，有望为患者带来新的希望与曙光。作为医药创新的赋能者，药明康德的生物学业务平台（WuXi Biology）所建立的肝病研究平台正积极回应这一挑战，凭借多样化的临床前模型与高质量的研究服务，帮助全球合作伙伴将潜力候选药物高效推进至临床。

MASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中更为严重的阶段，如今已成为医学创新的一大焦点。在全球肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征患病率持续攀升的背景下，MASH正影响着全球数以百万计的人群。若不积极干预，MASH可能逐步发展为肝硬化、肝癌等严重肝病，威胁生命健康。 

尤其值得警惕的是，MASH早期往往症状隐匿，许多患者在无明显不适的情况下，病情已悄然进展。今年7月，《柳叶刀》发布的《全球肝癌防治策略和行动计划》指出，肥胖和糖尿病正在加速MASLD发展为MASH。数据预估，MASH相关肝癌病例占比将从2022年的8%增至2050年的11%。 

近年来，随着科学研究持续深入和创新疗法的接连涌现，MASH的治疗格局正迎来历史性转变。除了已获批的瑞司美替罗（resmetirom）之外，代谢领域广受关注的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）司美格鲁肽（semaglutide）近期也获得美国FDA批准用于治疗MASH，成为第二款正式获批的MASH疗法。一项关键3期临床试验结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽在实现脂肪性肝炎消退和肝纤维化改善方面均表现出显著优势。它也是FDA批准的首款用于MASH治疗的GLP-1 RA疗法，被认为具有里程碑意义。 

可以看到，GLP-1 RA这类药物正展现出更大潜力，不仅有望直接缓解肝脏炎症与纤维化，还能改善包括血糖和体重在内的多种代谢风险因素，显示出多方面的治疗潜力。除司美格鲁肽之外，另一款双重GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）也在一项2期临床试验中展现出突出的疗效，进一步印证了此类药物在MASH疾病管理中的广阔前景。 

为助力全球合作伙伴加速创新疗法研发，药明康德生物学业务平台的体内药理学团队建立了多种MASH的小鼠和大鼠模型，这些临床前模型已通过在临床中展现显著疗效的创新疗法（例如瑞司美替罗、司美格鲁肽和替尔泊肽）的验证，从而搭建起一座高效的转化研究桥梁，为全球合作伙伴开展严格的候选药物评估和创新研发提供有力支持。 

以下案例表明，在该平台建立的MASH临床前模型中，司美格鲁肽与替尔泊肽均展现出与临床试验一致的疗效，验证了该平台模型的科学价值与临床转化潜力。 

由于GLP-1 RAs已知具有抑制食欲的作用，研究团队设立了严格的对照组，以区分饮食因素与药物在MASH治疗中的直接作用。在小鼠模型研究中，结果显示，与未接受治疗的小鼠相比，司美格鲁肽和替尔泊肽两种药物均显著改善了肝脏健康状况，减少了脂肪堆积和细胞损伤。与饮食匹配对照组相比，两种药物均表现出显著的抗纤维化效果。这些发现显示GLP-1 RAs在MASH治疗中的潜在益处不仅限于抑制食欲，其疗效还可能归因于药物本身对代谢的影响。实验室检测分析进一步印证了这一结论：与饮食匹配对照组相比，司美格鲁肽和替尔泊肽均有助于降低肝脏脂肪、胆固醇、肝酶及血脂水平。

研究团队还在MASH大鼠模型中测试了司美格鲁肽，并观察到一致的疗效，包括肝损伤评分下降、纤维化程度减轻，以及血液中关键肝酶和脂质水平的降低。

此外，研究还发现，使用同样的药物，在不同MASH模型中观察到的疗效结果也会存在些许差异。这一现象进一步表明，采用多种临床前模型对药物进行综合评估，能够更全面、准确地揭示药物的治疗机制并预测治疗潜力。 

包括MASH在内，药明康德生物学业务平台建立了覆盖多种肝病、适用于小鼠和大鼠的丰富模型体系。这一平台能力已助力全球合作伙伴推进多种分子类型与靶点领域的候选药物研发，其中多个项目已进入临床阶段，或获得监管批准。 

在药明康德“让天下没有难做的药，难治的病”这一愿景的驱动下，研究团队通过整合多样化模型、严谨的研究设计以及深入的数据分析，持续为全球合作伙伴提供具有高转化价值的研究洞见，加速潜力疗法的开发进程，为更多患者带来希望。