9月11日，精准医疗创新疗法开发领域创新公司索元生物宣布，其关键性ENLIGHTEN试验成果以专题形式发表于精神病学顶级期刊《JAMA精神病学》（JAMA Psychiatry）。研究结果显示，在携带新型药物基因组生物标志物ANK3的难治性抑郁症（TRD）患者中，DB104（liafensine）展现出显著疗效。

索元生物董事长罗文博士表示，本研究标志着索元在患者特异性生物标志物驱动创新药研发模式上取得了重要成功，并印证了生物标志物在精神疾病新药研发中的关键作用。Liafensine作为一款口服药物，有望为难治性抑郁症患者提供安全、便捷且有效的治疗新选择。 

索元生物新闻稿表示，该研究为精神病学领域成功的前瞻性遗传生物标志物指导的药物临床试验，标志着精准医疗在精神病学应用的重要里程碑。 

这项由生物标志物指导的随机、双盲、安慰剂对照的关键性研究在北美与中国开展。研究的成功使该疗法获得美国FDA快速通道资格。Liafensine仅需再完成一项关键性研究，即可向监管机构提交针对ANK3阳性难治性抑郁症患者的新药上市申请（NDA）。 

研究结果核心亮点：

主要终点为ANK3阳性患者第6周蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）总分较基线变化值。Liafensine组较安慰剂组改善4.4分（P=0.006），兼具临床意义与统计学显著性，与此前基于生物标志物的回顾性分析中4.7分的改善结果高度吻合。

所有次要终点（第6周临床总体印象-严重程度评分CGI-S评分变化、临床总体印象-改善评分CGI-I、及Sheehan残疾量表SDS评分变化）均显示liafensine统计学显著优于安慰剂。

累计安全性数据涵盖1,487例受试者，其中482例持续用药至少6个月，218例达12个月。在ENLIGHTEN试验中，观察到的不良事件类型与既往研究一致，结果表明liafensine具有良好的安全性和耐受性，且未出现现有难治性抑郁症疗法常见的严重不良反应。

DB104（liafensine）是多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强效选择性抑制剂，为一款针对这三个单胺的潜在“first-in-class”新药。DB104最初由BMS/AMRI开发，已经完成十多项临床试验，有1487名受试者接受过DB104的治疗。索元生物于2017年获得DB104全球的研发、生产及销售等所有权利。基于索元生物独特的Denovo Genomic Marker（DGM™）生物标志物平台，发现了针对DB104的预测性生物标志物DGM4™（Denovo Genomic Marker 4，又名ANK3），在ENLIGHTEN国际多中心关键性临床试验中，结果显示DB104 在ANK3阳性的TRD患者中展现出优异疗效。Liafensine已于2024获得美国FDA快速通道资格。